药理学PPT课件 抗结核药及抗麻风药.pptx

第三十八章

抗结核药及抗麻风药;第三十八章抗结核药及抗麻风药;抗结核药;第一节抗结核药;一、一线抗结核药;;;;;4.不良反应

神经系统毒性：多见于慢乙酰化者，并与剂量有明显关系；可引起周围神经炎，表现为手脚麻木、肌肉震颤和步态不稳等；也可引起中枢神经系统症状，表现为眩晕、失眠等。与影响维生素B6功能有关。异烟肼大剂量中毒可用等剂量的维生素B6对抗。

肝毒性：在35岁以上及快代谢型者多见，出现转氨酶升高、黄疸甚至多发性肝小叶坏死等。

其他：发热、皮疹、血细胞减少、口干、维生素B6缺乏症等。;利福平（rifampin）

1.体内过程

2.抗菌作用及机制

3.临床应用

4.不良反应;1.体内过程

吸收：口服吸收良好，生物利用度90％以上，达峰时间2～4h，个体差异大，进食可使血药浓度达峰时间后延，峰浓度降低。

分布：血浆蛋白结合率为80％～90％，体内分布广泛，大部分组织和体液（包括脑脊液、唾液等）中均能达到有效的抗菌浓度，也可透过胎盘屏障，进入胎儿；能进入细胞内、结核空洞内和痰液中，杀灭其中的结核分枝杆菌和敏感细菌。

代谢：本药主要在肝内去乙酰化生成具有抗菌活性的代谢物25-去乙酰利福平，进一步水解后形成无活性的代谢物由尿液排出。

排泄：利福平及其代谢物可经胆汁快速排泄，并进入肝肠循环。;2.抗菌作用及机制

抗菌谱广，对结核分枝杆菌、麻风杆菌、革兰氏阳性菌尤其是耐药性金黄色葡萄球菌抗菌作用强；对革兰氏阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。

抗菌作用强，对结核分枝杆菌的抗菌强度与异烟肼相当。

对细胞内、外的结核杆菌均有抗菌作用，可渗入吞噬细胞而杀灭细胞内的结核分枝杆菌。

对繁殖期和静止期的细菌均有效。;抗菌机制

抑制DNA依赖性RNA聚合酶。利福平与DNA依赖性RNA聚合酶β亚单位结合，阻止该酶与DNA连接，阻断RNA转录过程，从而抑制细菌RNA的合成。

利福平对病原体有较高的选择性，对人体细胞DNA依赖性RNA聚合酶无作用。;3.临床应用

治疗各型结核病。利福平是治疗结核病的主要药物之一，常与其他抗结核药联合用药以增强疗效，防止或延缓耐药性的产生。

与其他药物合用治??麻风病。

治疗耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感菌的感染。;4.不良反应

常见恶心、呕吐等胃肠反应。

少数人可出现药热、皮疹等过敏反应。

肝脏损害：出现肝功能异常和黄疸等。慢性肝病、酒精中毒或联合用药异烟肼时较易出现肝损伤，用药期间应定期检查肝功能。

致畸作用。

红染现象：服用后患者的尿、粪、泪液、痰等均可染成桔红色，应预先告知患者。;;;吡嗪酰胺（pyrazinamide）

仅对分枝杆菌有效，在pH5～5.5时其抗菌作用强。

吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内，在酰胺酶的作用下脱去酰胺基转化为吡嗪酸而发挥作用。

常在三联或四联用药时加用，是短期联合治疗方案中不可或缺的药物。

剂量大时可引起肝损伤，肝功能异常者慎用。还可抑制尿酸的排泄，诱发痛风，有痛风病史者禁用。;对氨基水杨酸（para-aminosalicylicacid，PAS）

竞争性抑制二氢蝶酸合酶，对结核杆菌产生抑制作用，抗菌活性远弱于异烟肼、利福平和链霉素。

与其他抗结核药联合应用，以增强疗效和延缓耐药性的产生。

毒性低，不良反应多见胃肠刺激症状；少数患者可在肾脏析出结晶而损伤肾组织，加服碳酸氢钠可减轻；还可干扰甲状腺摄碘。;丙硫异烟胺（protionamide）

仅对分枝杆菌有效，与其他抗结核药合用治疗一线抗结核药治疗无效者。

作用机制可能对肽类合成具有抑制作用，抑制结核杆菌分枝菌酸的合成。

低浓度时仅有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。

主要不良反应为中枢神经系统毒性，表现为精神抑郁。;利福喷丁（rifapentine）和利福布汀（rifubutin）

抗菌谱、抗菌机制等均与利福平相同，与利福平有高度交叉耐药，但抗结核杆菌作用强2～10倍。

与异烟肼、乙胺丁醇等抗结核药联合应用可增强疗效。;左氧氟沙星（levofloxacin）和莫西沙星（moxifloxacin）

通过与细菌DNA回旋酶复合物结合，抑制细菌DNA复制、转录，造成染色体损害，导致细菌死亡。

单用易耐药，常与其他抗结核药用于治疗耐多药或利福平耐药结核病的长程治疗。;二、抗结核药的应用原则;2.适量用药

剂量低，达不到疗效且易产生耐药性；剂量高，易发生毒性反应。应适量用药，治疗个体化。

3.联合用药

目的是增强疗效、降低药物毒性反应、缩短疗程、防止或延缓细菌耐药性的产生。

联合用药的方式：采用两种以上的抗结核药进行二联、三联甚至四联等。常以异烟肼为基础。;4.规律用药

指按照所选的给药方案要求规律用药，不漏服、不擅自停药，以避免或延缓耐药菌株的产生。

5.全疗程用药

指按照所选的给药方案，保证完成规定的治