肿瘤分子靶向药物.ppt

Gleevec(imatinib)imatinib是一种人工合成的酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制bcr-abl、c-kit、PDGF、SCF等受体酪氨酸激酶2002-02-01FDA批准用于CD117阳性的、不可切除的或转移性恶性胃肠道间质瘤推荐剂量为400-600mg/每日，口服第31页，共55页，星期日，2025年，2月5日Gleevec治疗恶性胃肠道间质瘤147名无法手术的或转移性恶性胃肠道间质瘤患者入组结果：CR：1人（0.7%），PR：98人（66.7%）第32页，共55页，星期日，2025年，2月5日伊马替尼耐药伊马替尼治疗GIST失败的原因主要包括耐药及不能耐受。原发性耐药占10—14%，出现在开始治疗的3—6m，主要原因是KIT外显子突变和PDGFRa突变。KIT外显子11突变患者PFS及OS显著高于外显子9突变及野生型患者。继发性耐药基本上在治疗2年后出现，且大概以每年10%的比例增加，耐药率约为40—50%，伊马替尼的继发性耐药主要与KIT外显子13/14/17基因突变相关，这部分患者采用舒尼替尼治疗能取得一定的疗效第33页，共55页，星期日，2025年，2月5日Avastin(bevacizumab)bevacizumab是一种重组人源化抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单克隆抗体，可抑制VEGFR的生物学活性2004-02-26FDA批准联合静脉含5-Fu方案一线治疗转移性结直肠癌推荐用法：联合IFL方案时5mg/kg，联合FOLFOX4方案时10mg/kg，静脉滴注，每14日1次使用后引起消化道穿孔的机率为2.4%术后至少28日才可用药，切口必须完全愈合第34页，共55页，星期日，2025年，2月5日Avastin联合IFL方案813名既往未经治疗的转移性结直肠癌患者入组第35页，共55页，星期日，2025年，2月5日Avastin联合FOLFOX4方案829名曾接受含伊立替康和氟尿嘧啶方案化疗的转移性结直肠癌患者入组入组患者分别接受Avastin单药（10mg/kg）、FOLFOX4方案、或者Avastin联合FOLFOX4方案治疗三组的中位无进展生存时间分别为3.5个月、5.5个月、7.4个月，三组的中位生存期分别为10.2个月、10.7个月、12.5个月单独应用Avastin与单独应用FOLFOX4方案并无显著差异，而联合用药组在中位无进展生存时间及中位生存期方面均较单独用药组有显著优势第36页，共55页，星期日，2025年，2月5日Alimta(pemetrexed)pemetrexed是一种多靶点叶酸拮抗剂，可以抑制叶酸合成通路上的多种关键酶，其主要作用是抑制胸苷酸合成酶（thymidylatesynthase,TS）、苷氨酰胺核苷酸转甲酰酶（GARtransformylase,GARFT）及二氢叶酸还原酶（DHFR）2004-02-04FDA批准用于治疗不能手术的恶性胸膜间皮瘤2004-08-19FDA批准用于局部进展期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗推荐剂量500mg/m2，静脉滴注10分钟以上，每3周1次第37页，共55页，星期日，2025年，2月5日Alimta治疗非小细胞肺癌448名既往曾行化疗的III/IV期非小细胞肺癌患者入组治疗同时给予叶酸及维生素B12第38页，共55页，星期日，2025年，2月5日Alimta治疗非小细胞肺癌第39页，共55页，星期日，2025年，2月5日关于肿瘤分子靶向药物第1页，共55页，星期日，2025年，2月5日随着肿瘤分子生物学技术的提高和从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识，开展了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗(阻断其信号转导的通路某一个分子靶点)抑制肿瘤细胞的生长称为肿瘤分子靶向治疗。第2页，共55页，星期日，2025年，2月5日

肿瘤分子靶向治疗的其特点(1)属于病理生理治疗，封闭肿瘤发展过程中的关键受体和纠正其病理过程；(2)这类药物具有非细胞毒性和靶向性的特点，主要对肿瘤细胞起调节作用和稳定作用；(3)应用分子靶向药物具有特定的患者，肿瘤的分子标记(Marker)尤为关键，也体现“异病同治”。第3页，共55页，星期日，2025年，2月5日目前临床分子靶向药物按化学结构可分为单克隆抗体和小分子TKI(酪氨酸激酶抑制剂)两大类第4页，共55页，星期日，2025年，2月5日按作用的靶点可分为1)以EGFR为靶点药物有：Erbitux、Gefitinib、Erlotinib；2)VEGF抑制剂：Sunitinib、Sorafenib、Thalid