毒物的体内过程.ppt

*第六节毒物的生物转化(BiotransformationofToxicants)第63页，共93页，星期日，2025年，2月5日*生物转化(biotransformation):又称代谢转化，是指外源化学物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程一、生物转化和毒物代谢酶第64页，共93页，星期日，2025年，2月5日*化学毒物代谢过程主要在肝脏进行，但肝外组织也有一定代谢能力，如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等第65页，共93页，星期日，2025年，2月5日*代谢解毒（metabolicdetoxication)：外源化学物经生物学化使其毒性降低，易于排出体外的过程生物转化的结果代谢活化（metabolicactivation）：外源化学物经生物转化使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应的过程第66页，共93页，星期日，2025年，2月5日*肺泡生理结构和特点不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身主要通过简单扩散一、经呼吸道吸收气体、蒸气与气溶胶经肺吸收的影响因素不同第31页，共93页，星期日，2025年，2月5日*气态毒物在血液中的溶解度（一）气态毒物经肺吸收的影响因素气态毒物的浓度：即毒物在吸入空气中的分压（或称张力）第32页，共93页，星期日，2025年，2月5日*是指气体在血液中的分压和在肺泡中的分压达到饱和时，气体在血液中的浓度与在肺泡中的浓度之比值。血/气分配系数越大，即溶解度越高，表示该气体越易被吸收。血／气分配系数(blood-gaspartitioncoefficient）第33页，共93页，星期日，2025年，2月5日*脂／水分配系数气体在呼吸道内的吸收速度与其溶解度有关。在一般情况下，吸收速度与溶解度成正比。脂/水分配系数大者吸收速度相对较高肺泡的通气量和血流量肺泡通气量与血流量的比值称为通气/血流比值第34页，共93页，星期日，2025年，2月5日*（二）气溶胶毒物经肺吸收的影响因素粒子大小：气溶胶的直径﹥10μm者多数被阻留在上呼吸道，而者﹤0.1μm则由于其布朗运动而随呼气而呼出，通常只有0.5～2μm的粒子才可吸入肺泡水溶性：溶解度大的易在上呼吸道吸收，溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收第35页，共93页，星期日，2025年，2月5日*惯性冲击(inertialimpaction):5~30μm重力沉降(sedimentation):1~5μm拦截(interception):纤维,不规则颗粒弥散(diffusion):0.5μm静电沉淀(electrostaticprecipitation):带电粒子在毒理学中,有意义的颗粒直径为0.1~10μm气溶胶中的颗粒在呼吸道部位积聚的机制第36页，共93页，星期日，2025年，2月5日*二、胃肠道吸收胃肠道是外源化学物的主要吸收途径外源化合物在胃肠道的吸收可在任何部位进行，但主要在小肠吸收方式：主要是通过简单扩散，还可以通过滤过、胞饮或吞噬和主动转运系统第37页，共93页，星期日，2025年，2月5日*胃肠道的酸碱度外源化学的分子结构及理化性质胃肠道的蠕动情况胃肠道中的某些物质及菌丛影响胃肠道吸收因素第38页，共93页，星期日，2025年，2月5日*肝脏的首过作用（firstpasseffect）：是指经胃肠道吸收的外源化学物首先进人肝脏、并可在肝脏中进行代谢转化作用第39页，共93页，星期日，2025年，2月5日*

穿透阶段：外源化学物透过皮肤表皮，

即角质层的过程

吸收阶段：由角质层进入乳头层和真皮，

并被吸收入血三、经皮肤吸收吸收方式：简单扩散第40页，共93页，星期日，2025年，2月5日*理化性质：脂/水分配系数接近于1，易被吸收进入血液皮肤血流速度和出汗状况皮肤完整性：如皮肤破损，破坏表皮角质层屏障作用，外源化学物可以直接进入吸收相人体不同部位表皮的厚度不同、角质层厚度不同，所以外源化学物的穿透速度有别?经皮肤吸收的主要影响因素第41页，共93页，星期日，2025年，2月5日*经眼吸收:局部作用先于全身作用经静脉、腹腔、皮下和肌内注射四、其它途径第42页，共93页，星期日，2025年，2月5日*第三节分布（distribution）第43页，共93页，星期日，2025年，2月5日*分布（distribution）:是指外源化学物通过吸