注射剂及其他灭菌制剂制备（中药制剂技术课件）.pptx

;;;定义;水溶液:

油溶液:

乳浊液:

混悬液：

粉针剂：;注射剂的特点-优点;注射剂的特点-优点;注射剂的特点-缺点;注射剂的给药途径;注射剂的质量要求;注射剂的质量要求;热

原;;;;热原的定义;热原的组成;热原的性质;热原的性质;热原的性质;热原的性质;热原的性质;除去热原的方法--除药液中的热原;除去热原的方法--除药液中的热原;除去热原的方法--除药液中的热原;除去热原的方法--除药液中的热原;除去热原的方法--除器具上的热原;除去热原的方法--除溶媒中的热原;1．家兔致热试验法。（热原检查法）敏感度：0.03-0.05μg/kg，

与家兔个体差异、环境等有关。

中国药典2010版收载：

取供试品注入兔体内并观察一定时间。每半小时测定一次，共测8次，温度在38-39.6℃。

应用：适用于大多数制剂的热源检查，

但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂;2．鲎试剂法（内毒素检查法）（体外热原试验法，细菌内毒素检查法）

灵敏度0.1-1ng/ml

原理：鲎变形细胞溶解物+内毒素→胶凝反应

故采用鲎试剂与含细菌内毒素供试品产生凝聚反应判断供试品。

细菌内毒素

鲎试剂凝固酶原激活凝固酶

凝固蛋白原胶凝凝固蛋白凝胶

方法1：凝胶法：试管四支：2支供试品、阴性对照、阳性对照

方法2：光度测定法：浊度法与显色基质法;热原检查方法;鲎;;;;注射用水，注射用油，其他非水溶媒。;饮用水：天然水净化而得。用于初洗、其它水原料，药材提取溶剂（注射剂滴眼剂除外）。

纯化水（纯水）：经蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法等制的供药用的水。普通制剂的溶剂、洗瓶等。

注射用水：纯化水经蒸馏而得，注射剂配制用，部分容器精洗。12h内使用。

灭菌注射用水：按注射剂制备。临床注射前配液用。;制药用水;制药用水;制药用水;制药用水;1质量要求：无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液；在10℃时应澄明；

皂化值为185-200：游离脂肪酸+皂化成酯的脂肪酸，油的种类和纯度

碘值79—128：不饱和键，易氧化

酸值0.56：游离脂肪酸，酸值大，质量差

不得检出矿油。对人体无害，能为组织所吸收???

常用的注射用油有注射用麻油、茶油等。;2注射用油的精制

（1）原料：麻油、花生油、茶油、蓖麻油。

（2）精制方法：

工艺:植物油NaOH中和游离脂肪酸（皂化）油皂分离过滤、通蒸汽除臭无水CaCl2脱水活性炭脱色检测沙滤棒过滤150℃干热灭菌注射用油

（3）贮藏：

避光、密闭，避免与空气、日光、铁、铜等接触；

脂溶性抗氧剂：没食子酸丙酯、生育酚等;1乙醇：供肌内或静脉注射（溶血作用）

2丙二醇：供肌内或静脉注射，高浓度使组织坏死。

低浓度肌损伤。溶血。根据药物性质选择浓度。

3聚乙二醇：PEG300/PEG400,PEG300可能导致肾病变。

4甘油：常用量1-50%。可肌内、静脉注射，不单独使用，常与乙醇、水、丙二醇混用。

5二甲基乙酰胺（ＤＭＡ）溶解范围大

其他，聚乙二醇，苯甲酸苯酯，油酸乙酯;;;;1．吐温-80：用法：T-80与被增溶物混匀再加其他药液。

1）有降压与轻微的溶血作用，iv应慎用。

2）鞣质或酚性成分溶液偏酸，加入T—80后，形成氢键缔合，使溶液变浊，可能时调pH至8.0或增加T—80用量，使之澄明。

3）含T—80者热压灭菌后会出现浑浊(即“起昙”现象)，振摇可使澄清。

4）会使苯甲醇、三氯叔丁醇等抑菌剂的注射液抑菌效果减弱。

;2．胆汁：（动物胆汁浸膏）。

用量0.5-1%PH6.9以上稳定。

主成分胆酸类钠盐，具较强的界面活性作用

3．甘油是鞣质与酚性成分良好的溶剂

4．潜溶剂有机酸及其钠盐、酰胺与胺类，复合溶剂系统等;主要是指助悬剂和乳化剂。

助悬剂：CMC-Na、PVP、明胶及MC等

乳化剂：普流罗尼F—68、吐温—80、司盘—80、卵磷脂及豆磷脂

;1易氧化结构

a.含有稀醇结构。

b.含有酚OH的药物：醌类。

c.芳胺类药物，芳环上的-NH2氧化。;2抗氧化方法

（1）抗氧剂常用抗氧剂：

水溶性：亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，焦亚硫酸钠，硫代硫酸钠，硫脲，维生素C

油溶性：(BHT)，(BHA)，维生素E(α-生育酚)

;（２）金属离子络合剂：

作用：与微量金属离子螯合消除金属离子的氧化催化作用。

络合剂：乙二胺四乙酸（EDTA）及其盐，用量0.03-0.05%

;（３）惰性气体：

作用：①通入注射液