药理学PPT课件 降血糖药.pptx

第三十章

降血糖药;;掌握常用降血糖药物分类；胰岛素及其类似物和各类其他降血糖药物的药理作用、临床应用及不良反应。

熟悉胰岛素及其类似物的体内过程及不同制剂作用特点。

了解新型降血糖药物的作用及应用。;糖尿病概述;糖尿病（diabetesmellitus，DM）是以慢性高血糖为特征的慢性代谢性疾病。

分型：

（一）1型IDDM

胰岛素依赖性糖尿病。

（二）2型NIDDM

非胰岛素依赖性糖尿病。

（三）其他特殊特类型糖尿病

妊娠期糖尿病、胰岛细胞功能的遗传缺陷、胰岛素作用的遗传缺陷、内分泌系统疾病、感染、药物或化学物质等。;胰岛素及其类似物;;药理作用;改善胰岛β细胞功能：阻止胰岛β细胞的衰退，并可增加胰岛的面积、密度和胰岛内胰岛素含量；降低胰岛素水平和血浆游离脂肪酸水平，使其对胰腺毒性减轻，从而保护胰岛β细胞的功能。;;临床应用

1型糖尿病。

2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。

糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷。

合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。

纠正高血钾，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流，降低血钾。;;;利用基因工程技术对人胰岛素的氨基酸序列及结构进行局部修饰而成。

速效类：赖脯胰岛素、门冬胰岛素、谷赖胰岛素。

长效类：地特胰岛素、甘精胰岛素、德谷胰岛素。

优点：

模拟生理性胰岛素分泌方面优于人胰岛素。

可降低糖化血红蛋白。

注射部位的药物吸收较稳定，个体差异小。;胰岛素及其类似物;其他降血糖药;一、双胍类

二、磺酰脲类

三、噻唑烷二酮类

四、α-葡萄糖苷酶抑制药

五、格列奈类

六、其他新型降血糖药;常用药物：甲福明（metformin，二甲双胍）、苯乙福明（phenformin，苯乙双胍）。

作用机制：①增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用；②增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用；③抑制肝糖原合成，降低肝脏葡萄糖输出量；④减少葡萄糖在肠道的吸收等。

临床应用：主要用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者。

不良???应及注意事项：常见恶心、呕吐、腹泻、口腔金属味；乳酸血症。肝或肾功能不全、糖尿病昏迷、急性发热、低氧血症、糖尿病酮症酸中毒、充血性心衰患者及孕妇忌用。减少肠道吸收维生素B12，长期应用应及时补充维生素B12。;常用药物：甲苯磺丁脲（tolbutamid）、氯磺丙脲（chlorpropamide）；格列本脲（glibenclamide）、格列吡嗪（glipizide）、格列齐特（gliclazide）；格列美脲（glimepiride）。;药理作用及作用机制

1.降血糖作用

①磺脲与胰岛β细胞膜上的受体结合，阻滞与之相偶联的ATP敏感的钾通道，致使细胞膜去极化，钙内流增加，触发胞吐作用及胰岛素释放；②抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；③抑制胰高血糖素的分泌；④增加外周组织对胰岛素的敏感性。

2.抗利尿作用

氯磺丙脲可促进抗利尿激素（ADH）分泌和增强ADH发挥抗利尿作用。

3.抗凝血作用

减少血小板数量，降低血小板粘附力，促进纤溶酶原的合成。;临床应用

1.糖尿病

用于胰岛功能尚存的、且单用饮食控制无效的轻、中度2型糖尿病。

2.尿崩症

氯磺丙脲能促进抗利尿激素的分泌，可用于治疗尿崩症。;不良反应

1.低血糖

常因应用过量所致，尤以氯磺丙脲为甚。老人及肝、肾功能不全者较易发生，故老年糖尿病人不宜用氯磺丙脲。新型磺酰脲类较少引起低血糖；

2.其他

胃肠道反应，肝功能损害，粒细胞减少，胆汁淤积性黄疸等；大剂量氯磺丙脲还可引起中枢神经系统症状。

;药物相互作用

1.磺酰脲类血浆蛋白结合率较高，保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等可与之竞争血浆蛋白，使其游离血药浓度上升，而引起低血糖。

2.氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药均可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。

;常用药物：吡格列酮（pioglitazone）、罗格列酮（rosiglitazone）、曲格列酮（troglitazone）、环格列酮（ciglitazone）等。

作用机制：竞争性激活过氧化物酶增殖体受体（peroxisomeproliferators-activatedreceptor，PPARs），调节胰岛素反应性基因的转录。

1.降低胰岛素靶组织，如脂肪、肌肉、肝脏等对胰岛素的抵抗。

2.改善脂肪代谢紊乱，降低甘油三酯（TG），增加总胆固醇（TC）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

3.减少血小板聚焦，抗动脉硬化，防治血管并发症，减少心血管病死率。

4.改善胰岛β细胞功能。;药理作用

1.改善血糖控制情况

降低患者空腹血糖、餐后血糖