药理学PPT课件 解热镇痛抗炎药及抗痛风药.pptx

第十三章

解热镇痛抗炎药及抗痛风药;;掌握：阿司匹林的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及不良反应。

熟悉：解热镇痛抗炎药的分类和各类常用药物的药理作用特点。

了解：抗痛风药物的分类及作用特点。;解热镇痛抗炎药;解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。;1750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮含有苦味苷——名为“水杨苷”。

1838年：从水杨苷制成水杨酸。

1860年：用酚合成水杨酸。

1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热。

1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市。

20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世。

近年来：选择性环氧合酶-2抑制剂（selectiveinhibitorsofcyclooxygenase-2，COX-2抑制剂）的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。

共同作用机制：

抑制环加氧酶（cyclooxygenase，COX）；

抑制体内前列腺素（prostaglandin，PG）合成。;;第一节解热镇痛抗炎药;;;;;（一）阿司匹林

1.体内过程

2.药理作用和临床应用

3.不良反应;1.体内过程

（1）口服主要在小肠吸收；

（2）分布于全身组织、关节腔及脑脊液；

（3）肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学（t1/22～3小时）；1g以上按零级动力学（t1/215～30小时）；

（4）碱化尿液，加速肾排出。;2.药理作用和临床应用

（1）解热镇痛及抗风湿：

常用剂量（0.5g）对轻、中度疼痛，尤其是炎症性疼痛疗效显著。

用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。

大剂量（3～4g/d，分4次饭后服用）明显的抗炎、抗风湿作用，可用于急性风湿热的鉴别诊断。类风湿关节炎治疗的首选药物。

（2）抗血栓形成（antithromboticaction）：小剂量（50～100mg）可用于防止血栓形成，临床用于防治血栓栓塞性疾病。

（3）其他：儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。;3.不良反应

（1）胃肠反应：

上腹部不适、恶心、上腹部痛等。长期大量应用可诱发或加重溃疡??及胃出血。

原因：较大剂量刺激延髓催吐化学感应区（CTZ），抑制PGs合成，消除其对胃黏膜的保护作用（PGs：抑制胃酸分泌，促进胃黏液分泌，↑胃黏膜血流）。

预防：饭后服；咬碎，同服抗酸药；改用肠溶片。

（2）凝血障碍：

机制：抑制血小板聚集（一般剂量）；抑制凝血酶原合成（大剂量）。

预防：维生素K，严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏的患者应慎用、手术前一周要停用。;（3）过敏反应：皮肤黏膜过敏反应、过敏性休克。

阿司匹林哮喘：阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药抑制环氧合酶使PG生物合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛而诱发的哮喘。肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无效，糖皮质激素、抗组胺药有效。

（4）水杨酸反应：剂量过大（5g/d）时，出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。处理：停药，并静滴碳酸氢钠，以促进药物排泄。

（5）瑞氏（Reye）综合征：病毒性感染的患儿不宜用阿司匹林退热，可用对乙酰氨基酚治疗。

（6）对肝、肾功能的影响。;（二）对乙酰氨基酚

1.药理作用

（1）解热镇痛作用强似阿司匹林；

（2）抗炎作用很弱；

（3）常用剂量下副作用小，是最常用的解热镇痛药。

2.临床应用

各种慢性钝痛及感冒发热，小儿退热首选。

3.不良反应

过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。;药物;（三）布洛芬

主要治疗风湿、类风湿关节炎，胃肠道反应小，易于耐受。;;抗痛风药;;（一）丙磺舒（probenecid）

能竞争性抑制肾小管对有机酸的转运，抑制尿酸从肾小管的重吸收增加其排泄。

目前是治疗慢性痛风有效而安全的药物。因无抗炎及镇痛作用，故对急性痛风不适用。

为避免大量尿酸排泄时在泌尿道形成结晶，宜碱化尿液并大量饮水。

不良反应少，主要为胃肠道反应、过敏性皮疹，少数患者发生溶血性贫血。;（二）苯溴马隆（benzbromarone）

苯溴马隆为苯并呋喃衍生物，作用及用途类似丙磺舒，具有抑制肾小管对尿酸的重吸收作用，促进尿酸排泄，从而降低血中尿酸的浓度。

适用于长期性治疗高尿酸血症及慢性痛风病。

本药不良反应较少，少数患者可出现粒细胞