第12章抗癫痫药.pptVIP

第十三章抗癫痫药;要点

;☆癫痫：癫痫是神经系统疾病中的一种慢

性发作性疾病，其发作特点是突然

性、短暂性和反复性。

;☆癫痫分型：

○癫痫大发作：突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛，约30秒钟后转人阵挛，持续数分钟。

大发作连续发生，患者持续昏迷，那么称为癫痫持续状态，为危重急症。;;○癫痫小发作：

又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，持续5～20秒，无运动紊乱。;

○肌阵痉挛性发作

局部肌群短暂休克样抽动;○精神运动型发作：

病变多在大脑的颞叶，除有局部发作的表现外，还有意识障碍；

;;☆抗癫痫药物的作用机制：

○抑制病灶异常放电，

○阻止异常放电向周围正常脑组织

的扩散

;苯妥英钠

phenytoinsodium;【体内过程】

◎口服吸收慢而不规那么

◎有明显的个体差异

◎本品呈强碱性〔Ph=10.4〕

◎刺激性大，故不宜肌内注射

◎血浆蛋白结合率约90%。

◎肝脏代谢，原形或代谢物由肾脏排出;【药理作用机制】

1.膜稳定作用

阻滞Na+、Ca2+通道，减少Na+、Ca2+内流，降低了细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生。

2.抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。

3.高浓度抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Clˉ内流增加而出现超极化。

;【作用特点】

◎对大发作疗效好，对小发作无效;【临床应用】

◎抗癫痫大发作的首选药

局限性发作有效为首选药

◎抗外周神经痛

包括三叉神经痛和舌咽神经痛等

◎抗心律失常室性，特别是强心

苷中毒〔首选〕

平喘

;不良反响;

过敏反响：皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏

等

其他：致畸胎，孕妇禁用;【药物相互作用】

苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速

多种药物的代谢而降低药效。

与和血浆蛋白结合率高的药物合用

时药效增强;卡马西平

卡马西平又称酰胺咪嗪;【体内过程】

◎口服吸收良好；

??在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％。;◎抑制癫痫病灶内高频放电向脑组织的扩散

◎也可能与增强GABA功能有关;◎临床用于精神运动性发作〔首选〕、

大发作癫痫并发的精神病症，

以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有

效；

◎用于外周神经痛〔三叉神经痛和

舌咽神经痛〕;【不良反响】

头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反响

骨髓抑制〔再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少〕

肝损害;苯巴比妥

【药理作用】

＊镇静催眠作用

＊抗癫痫;机制：

＊对病灶异常神经元有抑制作用，抑制其异常放电和冲动扩散；

;【临床应用】

◎苯巴比妥：

＊除失神小发作以外的各型癫

痫，包括癫痫持续状态；

＊癫痫持续状态，可用戊巴比妥

钠静脉注射;◎扑米酮〔去氧苯巴比妥〕：

＊体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此二代谢产物是其抗癫痫作用的根底；

;◎扑米酮：

对局限性发作和大发作的疗效

优于苯巴比妥

对精神运动发作的疗效不及卡

巴西平和苯妥英钠

用于苯巴比妥和苯妥英钠不能控制的大发

作，也可用于精神运动性发作的辅助用药;苯二氮卓类

◎适用于癫痫治疗的药物有地西泮、氯硝西泮、硝西泮;◎地西泮是控制癫痫持续状态的首选药，宜缓慢注射〔lmg／分〕

;氯硝西泮;乙琥胺

◎对失神小发作的首选药

对其他型癫痫无效

◎副作用

嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心、

呕吐等

;丙戊酸钠

【作用及机理】

◎增加脑内GABA含量，可能是其抗惊厥的作用根底：

◎抑制Na+通道；

◎广谱抗癫痫药物

;【临床应用】

◎对各种类型的癫痫发作有效；

◎对失神小发作的疗效优于乙琥胺；;◎对大发作有效，但不及苯妥英钠和苯巴比妥；

◎对精神运动性发作的疗效近似卡马西平

◎用于混合型癫痫及肌阵挛发作的治疗;【不良反响】

★丙戊酸钠的不良反响可见肝损害，

个别可因肝功能衰竭而死亡。

定期查肝功

3岁以下儿童，多药合用时特别容易发

生致死性肝损害

10岁以上儿童耐受性较好。;★胃肠反响