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环磷酰胺在风湿性疾病中的应用细节2025.pdf

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环磷酰胺在风湿性疾病中的应用细节2025

l.作用机制

烧化剂类,将烧基代入DNA,导致细胞死亡。

免疫抑制作用包括减少T淋巴细胞和B淋巴细胞数量,抑制淋巴细胞增殖

尤其是调节性T细胞,减少抗体产生,抑制新抗原诱发的迟发型超敏反应。

2.风湿性疾病中应用及剂量

危重免疫性炎症如果没有CTX的使用禁忌,就应该首选CTX

绝大多数有器官受累的系统性红斑狼疮、系统性血管炎、进展期系统性硬

化症、白塞病合并急性中枢神经系统损害,以及一些合并间质性肺疾病和

炎性眼病的相关自身免疫性疾病,环磷酰胺是最常作为其治疗的诱导缓解

剂。

心系统性红斑狼疮

环磷酰胺是治疗重症SLE(狼疮肾炎、狼疮脑病、血管炎、肺间质纤维化

等)的有效药物之一。

狼疮性肾炎患者,最常用的治疗策略是静脉注射环磷酰胺诱导缓解,然后

用硫嗤嗦呤或者吗替麦考酚酣维持治疗以最大限度减少环磷酰胺的细胞

毒性。

环磷酰胺联用静脉滴注甲泼尼龙/口服

激素,被认为是诱导肾脏缓解和预

防肾脏复发的黄金标准。

方案:

心大剂量CYC冲击方案:0.5~1.0g/m2CYC每月静脉滴注1次,共6

个月(NIH标

准);

@小剂量CYC冲击方案:500mgCYC,每2周静脉滴注1次,共3个

月(EULAR指南推荐,且3个月总剂晕不超过3g);

@口服CYC方案:口服1.0~1.5mg·kg-ii.·d-1(最大剂量150mg/d)

CYC2~4个月。

目前国内主要采用大剂量CYC冲击方案,多采用间接性给药方式:

一次

每2-4周静脉给药

对千肾功能正常患者,间歇性环磷酰胺治疗的推荐起始剂量通常为

7200mg。对于狼疮性肾炎患者,每

500-50mgm2,每剂最大剂量为1

/

剂最大剂量稍低,为1000mg。

对千肌酐清除率低千40ml/min的患者,以及感染风险较高的患者或70

岁以上老年患者,环磷酰胺的初始剂量应减为500mg/m2。

其他给药方式也可以是200mg隔日1次、400mg或600mg每周1次

或隔周1次、800mg至1200mg隔周1次、每3周1次、每4周1次、

每3个月1次等等。

更危重的患者,甚至可以是首剂400mg或600mg,随

后200mg隔日1

次。也可以开始时200mg每日1次,几次后改隔日1次。

后续剂量:根据治疗疗效以及白细胞计数的最低点调整后续剂量。淋巴细

胞计数通常在第7日达到最低点,粒细胞计数在第14日达到最低点。

对千每4周接受1次环磷酰胺的患者,应在第10日左右以及后续冲击治

疗当日查血常规来调整剂晕,确定有无骨髓抑制。

如果首次给予环磷酰胺后白细胞计数最低值3500/mm3和/或中性粒细

胞绝对计数1500/mm3,则下次输注的剂量应减少20%-25%。

另一方面,如果白细胞总数最低值大千4000/mm3且患者尚未出现显著

毒性也未获得缓解,则下次输注的剂量可增加20%-25%。

静脉给药需现用现配,并在6小时内输注完。将环磷酰胺粉剂溶千无菌或

含抑菌剂的水中配制溶液,随后可将配好的溶液与50-150ml5%葡萄

糖、0.45%或0.9%的盐水或乳酸林格氏液混合进行输注。

歇性静脉环磷酰胺治疗具有中度催吐作用,推荐预防性使用止吐药(

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中学高级教师 从事一线教育教研15年多

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