药物化学课件3第三章-外周神经系统药物.ppt

学习要求;学习要求;学习要求;重点：典型药物：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；常用药物作用特点；局部麻醉药的构效关系。

难点：典型药物的化学结构和结构特点。局部麻醉药的构效关系。

;授课内容;自主神经末梢释放的外周递质主要有乙酰胆碱和去甲肾上腺素两种，释放递质的纤维也相应分为胆碱能纤维和肾上腺素能纤维两类。

;第一节影响胆碱能神经系统药物;一、拟胆碱药;毒蕈碱型受体（M受体），产生副交感神经兴奋效应，既心脏活动抑制，支气管胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌收缩，消化腺分泌增加，瞳孔缩小等。

烟碱型受体（N受体），N1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的节后神经元兴奋，N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电位，导致骨骼肌兴奋。;拟胆碱药（cholinergicdrugs）是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。

胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂。

抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合程度不同，分为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。

常用药物有：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、溴新斯的明、溴吡斯的明、苄吡溴铵等。

;乙酰胆碱的化学结构：;硝酸毛果芸香碱

PilocarpineNitrate;毛果芸香碱含有咪唑环，具有碱性。;本品分子中具有羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生成无活性毛果芸香酸钠而溶解，pH为4.0~5.5时较稳定。;M1胆碱受体激动剂治疗阿尔茨海默病;乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂;可逆性抗胆碱酯酶药;溴新斯的明

NeostigmineBromide;本品具有氨基甲酸酯结构，与氢氧化钠溶液共热时，酯键可水解生成间二甲氨基苯酚钠及二甲氨基甲酸钠。;本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。;重症肌无力;不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂;胆碱酯酶复活药（cholinedterasereactivators）是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新的发展，它不但使单用阿托品所不能控制的严重中毒病倒得到解救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定。;二、抗胆碱药;（一）M受体拮抗剂;;它们的化学结构均为二环氨基醇（亦称莨菪醇）与有机酸类组成的酯，其中东莨菪碱和樟柳碱的6，7位有一个环氧基团；山莨菪碱含6-羟基。阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱结构中有机酸部分是莨菪酸，樟柳碱中的则是樟柳酸。

;硫酸阿托品

AtropineSulphate;阿托品含叔胺，碱性较强，pKb4.35,在水溶液中能使酚酞呈红色，可与硫酸形成稳定的中性盐，其水溶液呈中性。;阿托品与硫酸及重铬酸钾加热，先水解生成莨菪酸，再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异嗅味。

阿托品用发烟硝酸加热处理后加入乙醇液和一小粒固体氢氧化钾，即显深紫色（紫堇色），称为Vitali反应，是莨菪酸的专属反应。

含有莨菪酸结构的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱均可发生Vitali反应,中国药典称此反应为托烷生物碱类鉴别反应。

;阿托品碱性强，与氯化汞反应，先生成黄色氧化汞沉淀，加热后转变为红色氧化汞。东莨菪碱无此反应

阿托品亦能与多数生物碱显色剂及沉淀试剂反应。

本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。

本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用，临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常、抗休克，也可用于有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。;合成的M胆碱受体拮抗剂;全合成的M胆碱受体拮抗剂;溴丙胺太林

PropanthelineBromide;本品分子中含有酯键，与氢氧化钠试液煮沸则水解生成呫吨酸钠，用稀盐酸中和，析出呫吨酸固体，经稀乙醇重结晶，熔点为213~219℃，呫吨酸遇硫酸呈亮黄色或橙黄色，并微显绿色荧光。;盐酸苯海索

(TrihexyphenidylHydrochloride);（二）N受体拮抗剂;（二）N受体拮抗剂;非去极化神经肌肉阻断剂;泮库溴铵

PancuroniumBromide;由于此类药物过量时不能用溴新斯的明解救，妨碍了其临床应用。但氯化琥珀胆碱作用时间短，易于控制，尚在临床应用。;氯化琥珀胆碱

SuxamethoniumChloride;;与氯化钴及亚铁氰化钾试液反应，显持久的翠绿色。

与氢氧化钠溶液共热时，有三甲