抗菌药物基础知识培训.ppt

抗菌药物知识培训;抗菌药物的概念;抗菌药物的概念;应用化学药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗，简称化疗。病原体包括病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等）、寄生虫及恶性肿瘤细胞。化疗过程中所用药物称化疗药物，包括抗微生物药、抗寄生虫药和抗肿瘤药。

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抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，有些抗菌药也可用于寄生虫感染。包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、奎诺酮类等化学合成物。

抗生素是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（5000），低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类，后者是对天然抗生素进行结构改造而获得的产品。

;抗菌谱抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌范围小的称为窄谱抗菌药，如异烟肼仅对结核杆菌有效，对多数细胞甚至包括衣原体、支原体等病原体有效的药物称为广谱抗菌药。抗菌谱是抗菌药临床选药的基础。

抗菌活性药物抑制或杀灭细菌的能力。可用体外和体内两种试验方法测定，其中体外药物敏感性试验（简称药敏试验）对临床用药具有重要参考价值。

;化疗指数是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。

抗菌后效应（PAE）将细菌暴露在浓度高于MIC的某种抗菌药物后，再除去培养基中的抗菌药物，去除抗菌药后一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，这种现象成为抗菌后效应或抗生素后效应。

;抗菌药物分类

;细菌结构图;抑制细菌细胞壁合成

细菌不同于哺乳动物细胞，外面有一层坚韧而富弹性的细胞壁。细胞壁主要由肽聚糖（亦称粘肽）构成，决定细菌的形状，保护细菌不被菌体内的高渗透压（革兰阳性菌的渗透压较高，是血浆渗透压的3-4倍）破坏。

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一、β内酰胺类

作用原理：

β-内酰胺类抗生素（β-lactamantibiotics）是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素，能与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPs???结合，抑制PBPs中的转肽酶，阻碍肽聚糖形成，造成细胞壁缺损；另可激活细菌的自溶酶，使之破裂死亡。

;β内酰胺类;

;1、青霉素类;过敏原因：青霉素属于半抗原物质，进入体内后，其降解产物青霉噻唑和青霉烯酸与组织蛋白结合成全抗原——青霉噻唑蛋白，刺激机体产生特异性抗体IgE，由于IgE与组织细胞具有特殊的亲和性，形成的抗体固定在某些组织的肥大细胞上和血液中的白细胞表面，使机体程致敏状态，当具有过敏体质的人再次接受类似抗原刺激后，即与特异性抗体（IgE）结合，发生抗原抗体反应，导致细胞破裂，释放组胺、缓激肽、5－羟色胺等血管活性物质。;2、头孢菌素类

是由真菌培养液中提取的多种抗菌成分之一：头孢菌素C，水解得到母核7-氨基头孢烷酸（7-aminocephalosporanicacid，7-ACA）接上不同侧链制成的一系列半合成抗生素。

本类抗生素的活性基团也是β-内酰胺环，对青霉素类有着相似的理化特性、生物活性、作用机制和临床应用。具有抗菌谱广、杀菌能力强、对β-内酰胺酶较稳定以及过敏反应少等特点。

;头孢类分代原则;头孢菌素类抗G+球菌抗G-杆菌酶稳定性

第一代头孢菌素

头孢唑啉（Ⅴ）

第二代头孢菌素

头孢呋辛（西力欣）

第三代头孢菌素

头孢噻肟（凯福隆）

头孢哌酮（先锋必）

头孢曲松（罗氏芬）

头孢他啶（复达欣）

第四代头孢菌素

头孢吡肟（马斯平）

;3、其他β-内酰胺类：包括碳稀青霉素类（亚胺培南）、头霉素类（头孢西丁、头孢美唑）、氧头孢稀类（拉氧头孢、氟氧头孢）、单环β-内酰胺类（氨曲南）。

4、β-内酰胺酶抑制剂：包括克拉维酸和舒巴坦类。

;5、β-内酰胺类抗生素的复方制剂

①广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药：如氨苄西林舒巴坦，阿莫西林克拉维酸；

②抗铜绿假单胞菌广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药：如哌拉西林他巴唑坦、替卡西林克拉维酸；

③第三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制药：如头孢哌酮舒巴坦、头孢噻肟舒巴坦；

④碳青霉稀类与肾脱氢肽霉抑制药：如亚氨培南西司他丁；

⑤碳青霉稀类与氨基酸衍生物：如帕尼培南倍他米隆；

;β-内酰胺类耐药机制

１．产生水解酶β-内酰胺酶是耐β-内酰胺类抗生素细菌产生的一类能使药物结构中的β-内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性的酶。

２．与药物结合β-内酰胺酶可与某些耐酶β-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外间歇中，不能到达作用