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胆管内乳头状肿瘤的临床现状和研究进展

【摘要】胆管内乳头状肿瘤(IPNB)是1种见胆道肿瘤，以胆管扩张、胆管

内乳头状增生或囊性改变，伴或不伴黏液分泌为特征。IPNB的病因及机制尚不

清楚，已有的研究结果显示：胆管结石、华支睾吸虫感染等引起的胆汁淤积和胆

道反复感染与IPNB的发生密切相关；Ras-MAPK、Wnt/P-catenin等信号通路

在IPNB的进展过程中发挥重要作用。IPNB缺乏特异临床特征，其症状取决于肿

瘤发生部位和胆管梗阻程度，主要表现为腹痛、梗阻性黄疸、发热和反复发作的

胆管炎。根据上皮组织形态和免疫组织化学染色标志物，可将IPNB分为胰胆管

型、肠型、胃型和嗜酸细胞型；根据主要病变所在位置，可将IPNB分为肝内型、

肝外型和弥漫型，该分型具有较好临床指导作用。IPNB根治性手术治疗患者的

预后优于姑息性治疗患者，建议所有符合适应证的患者行根治性治疗。笔者总结

IPNB病因、进展机制、临床表现、病理学特征和诊断与治疗现状，并对其研究

进展进行综述。

【关键词】胆道肿瘤；乳头状瘤，管内；胆管扩张；梗阻性黄疸；黏

蛋白

胆管内乳头状肿瘤(intraductalpapillaryneoplasmofthebileduct,

IPNB)是起源于胆管黏膜上皮的见肿瘤，可发生在胆道系统的任何部位，以胆

管扩张、多灶性乳头状上皮增生或胆管囊性改变为基本特征，28%、37%的患者伴

黏液分泌［1-2］o早期对IPNB缺乏统一命名，曾以乳头瘤样增生、肝外胆管

乳头状肿瘤、胆管囊腺瘤、胆管囊腺癌、产黏液胆管癌等名称对其进行报道［3］。

2006年Zen等［4］首次使用IPNB对该疾病进行描述，并认为IPNB是胰腺导管

内乳头状黏液性月中瘤（intraductalpapillarymucinousneo~plasmsofth

epancreas,IPMN-P）在胆道系统的对应性疾病，具有相同组织学来源、相似

临床特点和病理学特征，是一种肿瘤的两种表现形式。随着对IPNB认识的深入,

目前基本认为其具有独特生物学行为及临床病理学特征，更易向恶性肿瘤发展，

且进展机制与IPMN-P存在显著差异，应定义为一类特殊肿瘤［5］。2011年，

WHO采纳上述建议，将该疾病列为一类单独的胆道肿瘤，并以IPNB进行统一命

名［6］。由于诊断方式和早期筛查技术的进步，IPNB的检出率一直稳步提升，

但该疾病的自然病程和长期预后仍不清楚。同时，由于IPNB发病率较低，且术

前诊断率偏低，各医学中心对其治疗方式的选择仍缺乏统一标准。笔者总结IPN

B病因、进展机制、临床表现、病理学特征、诊断与治疗现状，并对其研究进展

进行综述。

一、病因与进展机制

IPNB的确切病因及进展机制目前尚未阐明。多数研究者认为胆汁淤积和胆

道反复感染所致的胆管上皮细胞异常增生与IPNB的发生密切相关［7］o在众多

引起胆汁淤积和胆道反复感染的疾病中，胆管结石、华支睾吸虫感染、病毒性肝

炎、化脓性胆管炎和异位胰腺胆道系统异常是IPNB的常见危险因素［7］。另有

研究结果显示：IPNB的发生与氯化有机溶剂的长期暴露有关［8］。国内学者的

研究结果显示：血吸虫感染也与IPNB的发生相关［9］o

IPNB的发生、发展遵循由低级别异型增生到高级别异型增生，再到浸润癌

的逐步进展过程［6］。该过程涉及体细胞TP53突变、pl6/CDKN2A失活和KRAS

异常活化等早期事件，以及SMAD4/DPC4缺失致癌等晚期事件［2］。Yang等［1

0］鉴别出IPNB中常见6种突变分子，包括KRAS（突变率49%）、GNAS（突变率

32%）、RNF43（突变率24%）、APC（突变率24%）、TP53（突变率24%）和CTN

NB1（突变率11%）；其中KRAS、GNAS和RNF43突变常见于肠型IPNB,APC和C

TNNB1突变常见于肝外型IPNB,CTNNB1突变常见于胰胆管型IPNB；APC、RNF43

和CTNNB1突变与Wnt/B-catenin信号通路相关，KRAS基因突变与MAPK信号

通路异常激活相关；RNF43编码的E3泛素化连接酶异常可诱导卷曲泛素化并抑

制Wnt信号通路；GNAS编码的