药理学PPT课件 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药.pptx

第十二章

抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药;第十二章抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药;掌握：左旋多巴的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应和药物相互作用；多巴胺增效剂如卡比多巴的作用机制、与左旋多巴合用的目的及临床意义；治疗阿尔茨海默病的药物如胆碱酯酶抑制药、谷氨酸受体调控剂的药理作用。

熟悉：帕金森病的发病机制及病理变化；单胺氧化酶抑制剂司来吉兰的作用特点；熟悉中枢抗胆碱药物苯海索的作用机制及作用特点。治疗阿尔茨海默病药物的分类。

了解：帕金森疾病的临床表现、病理变化；阿尔茨海默病发病机制的主要学说。;抗帕金森病药;帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人JamesParkinson首次描述。

该病典型临床症状为静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。;;（一）多巴胺前体药

左旋多巴（levodopa，L-dopa）。

（二）左旋多巴增效药

1.氨基酸脱羧酶抑制剂

卡比多巴（carbidopa）。

2.单胺氧化酶（MAO）抑制剂

司来吉兰（selegiline）。

3.儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂

硝替卡朋（nitecapone）。;（三）多巴胺受体激动药

溴隐亭（bromocriptine）。

（四）促多巴胺释放药

金刚烷胺（amantadine）。;（一）左旋多巴（levodopa，L-dopa）

1.体内过程

2.药理作用

3.临床应用

4.不良反应;1.体内过程

本药口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收，0.5～2小时达血浆高峰浓度，半衰期为1～3小时。

本药的吸收率与胃排空时间和胃液的pH有关，如胃排空延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用度。

由于95％以上的左旋多巴在外周被氨基酸脱羧酶所脱羧转变为多巴胺，再加上首过效应，因而只有1％的原形药物到达脑循环。;2.药理作用

左旋多巴能够通过血脑-屏障进入脑内，经脱羧转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，而产生抗PD作用。

本品吸收后95%在外周脱羧成为DA，仅1%左右可通??血脑-屏障进入脑内，因此只有服用大量L-dopa才能使纹状体内DA提高到足够的水平。;3.临床应用

（1）抗帕金森病：左旋多巴对其他原因引起的帕金森综合征有效，但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的无效，因这些药阻断中枢多巴胺受体的作用。

（2）治疗肝昏迷：左旋多巴在在体内转变为NA，使正常神经活动得以恢复，患者可由昏迷转为苏醒。因不能改善肝功能，作用只是暂时性。;4.不良反应

胃肠道反应；

心血管反应；

不自主异常运动；

精神障碍。;;;左旋多巴和卡比多巴两药合用的优点：

（1）减少左旋多巴最适剂量；

（2）明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作用；

（3）在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量。

临床上卡比多巴是左旋多巴治疗PD的重要辅助药，它与左旋多巴合用时的固定剂量比值为1∶10。单独应用卡比多巴无治疗作用。;司来吉兰（selegiline）

是选择性极高的MAO-B抑制剂，体内的MAO有两种，即存在于肠道的MAO-A型和主要存在中枢的MAO-B型，它们共同参与酪胺和DA的降解。司来吉兰可选择性抑制B型，抑制纹状体中的DA降解，其结果是基底神经节中保存了DA，从而加强左旋多巴的疗效。

本品又是抗氧化药，阻滞DA氧化应激过程中OH-自由基的形成，从而保护黑质DA神经元，延缓PD症状的发展。司来吉兰的主要治疗作用是增加左旋多巴的有效性，减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开-关”现象消失。;阿托品、东莨菪碱已少用或不用。

苯海索（benzhexol，安坦）

1.中枢抗胆碱强，外周作用弱。

特点：抗震颤、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。

2.用于PD轻症患者或不能耐受左旋多巴者。

3.不良反应与阿托品相似，青光眼和前列腺肥大禁用。;;随着人类平均寿命的增加，老年性痴呆症已经成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一，其发病率呈逐年上升的趋势。

老年性痴呆症中有约70%为阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）。AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，主要病理特征是大脑萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和神经原纤维缠结。

由于至今AD的病因仍未得以阐明，尚无特效的治疗药物。;多奈哌齐（donepezil）

加兰他敏（galantamine）

石杉碱甲（huperzineA）;多奈哌齐（donepezil）

本品属第二代可逆性中枢胆碱酯酶（