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第十八章
治疗充血性心力衰竭的药物;;;掌握肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药、β肾上腺素受体拮抗剂治疗CHF的药理作用、作用机制及临床应用;强心苷的药理作用及其机制,临床应用、不良反应及防治。
熟悉治疗充血性心力衰竭药物分类,利尿药、扩血管药、其他正性肌力药抗CHF的药理作用及临床应用。
了解CHF时心脏的病理生理改变及神经内分泌变化。;充血性心力衰竭(congestiveheartsfailure,CHF)
是多病因所致的超负荷心肌病,也是心功能异常的一种病理生理状态,是各类心脏疾病的终末阶段。
表现为心脏收缩功能出现障碍,使心排血量减少,组织器官血液灌流不足,不能满足机体的需要。
心脏舒张功能出现障碍,静脉回流受阻,导致肺循环和/或体循环淤血。;充血性心力衰竭的病理生理变化;交感神经系统激活和?受体下调
激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统
醛固酮的变化
心肌重构;治疗充血性心力衰竭药物分类;(一)RAS抑制药
1.血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)
卡托普利
2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)
氯沙坦
3.血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)
沙库巴曲缬沙坦
4.抗醛固酮药
螺内酯
(二)β肾上腺素受体拮抗剂
美托洛尔;(三)钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)
达格列净
(四)正性肌力药
1.强心苷类
地高辛
2.非苷类正性肌力药
米力农
;(五)利尿药
氢氯噻嗪
(六)窦房结If电流抑制药
伊伐布雷定
(七)其他
扩血管药;钙增敏药;第十八章治疗充血性心力衰竭的药物;血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)
卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)、培哚普利(perindopril)、雷米普利(ramipril)等
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)
氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)、厄贝沙坦(irbesartan)、坎地沙坦(candesartan)等
血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)
沙库巴曲缬沙坦(sacubitril/valsartan)
抗醛固酮药
螺内酯(spironolactone)、依普利酮(eplerenone);肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)抑制药的作用机制;1.药理作用及作用机制
降低心脏前后负荷。
改善血流动力学。
抑制心肌及血管肥厚与重构。
抑制交感神经活性。
保护血管内皮细胞。;阻断AngⅡ与AT1受体相结合,对AngⅡ有拮抗作用。
能改善心脏和血管肥厚及重构,降低CHF患者的病死率。
对缓激肽无影响,不引起咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。
主要用于血浆肾素活性高、AngⅡ增多引起的CHF,以及ACEI无效或不能耐受ACEI不良反应者的替代用药。;;(一)醛固酮逃逸现象
应用ACEI治疗CHF时,血浆醛固酮水平在短期内下降,但长期治疗后醛固酮水平反而升高。
(二)醛固酮的生物学效应
1.增加水钠潴留,引起水肿和心室充盈压升高。
2.减少心肌摄取NA,促进心肌重塑和心律失常的发生。
3.降低压力感受器的敏感性,使副交感神经活性降低,增加心源性猝死的发生率。
4.刺激蛋白质合成,促进心脏和血管重构。
5.抗醛固酮药可阻断醛固酮的作用,从而有利于CHF的治疗。;第十八章治疗充血性心力衰竭的药物;(一)药理作用及作用机制
1.抑制交感神经过度兴奋。
2.抑制RAAS的激活。
3.降低内皮素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平及抗氧化损伤。
4.改善心功能与血流动力学。
5.抗心律失常作用。;(二)临床应用
1.扩张性心肌病和缺血性心肌病伴CHF患者以及风湿性心脏病CHF伴交感神经亢进者。
2.长期应用可降低心律失常及猝死的发生率,改善患者的心功能和预后,提高生活质量。;(三)注意事项
1.正确选择适应证,对扩张型心肌病CHF的疗效最好。
2.从小剂量开始,逐渐增加剂量。
3.与地高辛、利尿药、ACEI等合并使用。
4.定期检查血尿素氮、肌酐。
5.个体差异大,必要时进行血药浓度监测。
6.严重心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘患者禁用。;第十八章治疗充血性心力衰竭的药物;临床应用
1.2型糖尿病无论是否有心血管疾病,都建议使用SGLT-2i,预防患者后期心衰的住院发生率。
2.对于有症状的慢性射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者,无论是否有2型糖尿病,建议使用SGLT-2i来减少心衰住院率和心血管死亡率。
3.对于无糖尿病,体重指数(BMI)22kg/m2的心衰患者,建议使用SGLT-2i治疗心衰,增加临床获益。
4.对于AHF或心衰恶化患者,待病情稳定后,尽早使用SGLT-2i,增加临床获益。
5.对于有症状的慢性射血分数保留的心力衰竭(HFpEF
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