药物制剂新剂型（中药制剂技术课件）.pptx

靶向制剂;第一节概述;靶向制剂：系指借助载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的

靶组织/靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的制剂。;可以提高药效

降低不良反应

可以提高药品的安全有效性、可靠性

可以提高患者用药的顺应性;三、分类;（二）按作用原理分;即自然靶向制剂

利用脂质体、类脂质等作为载体，将药物包裹或嵌入其中制成的各种类型的微粒给药系统。

;该微粒载药系统进入体内被巨噬细胞作为外来异物吞噬的倾向而产生的体内分布特征。

特点：载药微粒被巨噬细胞吞噬摄取，通过正常生理过程运送至巨噬细胞丰富的器官，很难达到其他的靶部位。;被动靶向制剂经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小。

微粒大小与其在体内分布位置的关系:

100nm的纳米粒可缓慢积集于骨髓

3μm时被肝、脾中的巨噬细胞摄取

7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管以机械滤过方式截留，进而被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡;脂质体

靶向乳剂(微乳/亚微乳/复乳)

被动靶向制剂微粒（微球/微囊）

纳米粒（纳米囊/纳米球）;系指用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的靶向制剂；

或将药物修饰成前体药物，输送到特定靶区后药物被激活发挥作用的靶向制剂。;主动靶向制剂的类型：

（1）修饰的药物载体

（2）前体靶向药物;（1）修饰的药物载体

药物载体经化学修饰后，疏水表面被亲水表面取代，可以减少或避免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用，有利于药物进入缺少巨噬细胞的组织，可起到靶向作用。;

修饰的脂质体

长循环脂质体

免疫脂质体

糖基修饰的脂质体

修饰的纳米乳

修饰的微球

修饰的纳米球;（2）前体靶向药物

前体药物是指由活性母体药物衍生而成的体外药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。;（1）定义：系指用某些物理化学方法使靶向制剂在特定

部位发挥药效的靶向制剂。

（2）类型:①磁性靶向制剂

②栓塞靶向制剂

③??敏感靶向制剂

④pH敏感靶向制剂

;①磁性靶向制剂

采用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中的制剂，主要有磁性微球和磁性纳米囊。

常用的磁性物质是超细磁流体，如FeO·Fe2O3或Fe2O3

;②栓塞靶向制剂

动脉栓塞技术是通过插入动脉的导管将栓塞物输送到靶组织或靶器官的一种医疗技术。

栓塞靶向制剂主要有栓塞微球和复乳。

微球的栓塞化疗临床用于治疗肝、脾、肾、乳腺等部位的肿瘤，特别是不可手术治疗的肝肿瘤。

;②栓塞靶向制剂

栓塞的目的是阻断对靶区的血供和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞制剂含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向化疗的双重作用，还具有延长药物在作用部位作用时间的效果。;③热敏感靶向制剂

热敏感脂质体：利用相变温度不同的磷脂可制成。

热敏免疫脂质体：在热敏感脂质体膜上交联抗体，可得热敏免疫脂质体。这种脂质体同时具有物理化学靶向与主动靶向的双重作用。如阿糖胞苷热敏免疫脂质体等。;靶向制剂;第二节脂质体;脂质体指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。;磷脂——膜材

胆固醇——附加剂

;磷脂：是脂质体的主要组成部分，

为两性物质，有亲水性基团、亲脂性基团。;胆固醇：两性物质，具有亲水性和亲脂性基团，亲脂性较亲水性强。

胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。;小单室脂质体(SUVs)粒径约0.02～0.08μm

单室脂质体

大单室脂质体(LUVs)粒径在0.1～lμm

多室脂质体(MIVs)：粒径在1～5μm之间;提高药物稳定性

缓释性

细胞亲和性与组织相容性

靶向性和淋巴定向性

降低药物毒性

;五、脂质体的重要理化性质;脂质体膜的相变温度取决于磷脂的种类，一般疏水链越长相变温度越高。

膜的流动性是脂质体的一个重要物理性质。在相变温度时，膜的流动性增加，被包裹在脂质体内的药物具有最大的释放速率。

因而膜的流动性直接影响脂质体的药物释放和稳定性。

;2、荷电性

含酸性脂质如磷脂酸PA和磷脂酰丝氨酸PS等的脂质体荷负电，含碱性（氨基）脂质如十八胺等的脂质体荷正电，不含离子的脂质体显电中性。

脂质体的表面电荷与其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用有重要关系。;六、脂质体作为药物载体的临床应用;缓释、控释制剂;第二节分类;根据缓、控释制剂的结构与