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新药研究中的质量控制方法学及其应用

导师：胡育筑报告人：姜力群中国药科大学

创新实践团队张海霞姜力群嵇元欣刘晶锦李倩章宇……朱正辉练富林李洪雪温晓丹丁伟琴……江宁校区燕子矶校区

内容提要1.科研基本能力的训练2.阿莫西林钠杂质的分析3.我们的收获和建议

1.科研基本能力的训练

科研基本能力的训练基础实验研究本科生

①训练文献检索能力。ScopuscnkiMedlineCA科研基本能力的训练

②学习国内外常用药典EPUSPCHPICH科研基本能力的训练

③训练小组成员的科技论文写作能力Scopus简介青霉素及头孢哌酮钠杂质及影响因素复方制剂杂质研究的重要性及分析方法综述及研究论文阿莫西林钠杂质的分析和鉴别科研基本能力的训练

④仪器基本操作能力训练科研基本能力的训练准备操作善后工作保养维护故障排除

⑤组织参加导师课题组学术活动科研基本能力的训练学术交流文献查阅方法研究出席学术会议的心得

2.阿莫西林钠杂质的分析

杂质是关键因素究竟有哪些因素在影响药品的质量？阿莫西林钠杂质的分析

β-内酰胺类抗生素光、pH、水分……杂质与人体组织蛋白结合过敏阿莫西林钠杂质的分析

NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO6-氨基青霉烷酸阿莫西林钠杂质的分析

β-内酰胺类抗生素光、pH、水分……杂质与人体组织蛋白结合过敏阿莫西林钠杂质的分析

杂质分析阿莫西林钠阿莫西林钠杂质的分析

Phase1Phase2Phase3检测方法的建立杂质单体的制备杂质结构的确证阿莫西林钠杂质的分析

HPLCLC-MSIRNMR阿莫西林钠杂质的分析PREPLC

流动相：A：KH2PO4缓冲液(pH5)：25%乙腈=99:1B:KH2PO4缓冲液(pH5)：25%乙腈=80:20梯度洗脱时间流动相B比例0-9min8%9-34min8%-100%34-49min100%49-64min100%-8%对欧洲药典色谱条件的优化阿莫西林钠杂质的分析

阿莫西林钠杂质的分析

阿莫西林钠中有7个超过0.1%的杂质阿莫西林酸中有2个超过0.1%的杂质阿莫西林钠杂质的分析

杂质的制备：阿莫西林钠杂质的分析酸破坏碱破坏长时间放样Preparativeliquidchromatography

LC-MS条件：色谱柱：HypersilC18（250mm×4.6mmid，5μm）流动相：A：10mM的甲酸用NH3·H2O调至pH值4.1B：乙腈阿莫西林钠杂质的分析

梯度洗脱时间流动相B比例0-2min2%2-20min2%-15%20-30min15%30-35min15%-30%35-45min30%45-50min30%-2%阿莫西林钠杂质的分析

阿莫西林中8种杂质的化学结构ⅠⅡⅢⅣ阿莫西林钠杂质的分析

ⅦⅤⅥⅧ阿莫西林中8种杂质的化学结构阿莫西林钠杂质的分析

对其中含量超过0.1%的杂质进行分离定性，应用多种光谱分析手段,结合合成制备等方法,初步确证了其中8种杂质的化学结构。课题已顺利结题,成果用于厂方对本药品的工艺改进和杂质控制,获得好评。阿莫西林钠杂质的分析

3.我们的收获和建议

①科研基本能力得到提高。李洪雪，张海霞，李益振，胡育筑*，Scopus文献数据库及其使用方法简介,科技创新导报，34，31-32，2007姜力群,嵇元欣,刘晶锦,李倩,胡育筑*，青霉素类抗生素稳定性的影响因素及有关物质测定方法，药学进展，32(2),62-68,2008王运庆,叶超,朱正辉,胡育筑*，CdTe量子点荧光猝灭法测定硫普罗宁含量，中国化学会第十四届有机分析及生物分析学术研讨会论文(口头报告)，武汉，2007.10施月琴，练富林，胡育筑*，田口方法及其在药学相关领域的应用，药学进展，32(8)