非甾体类抗炎药.ppt

**NSAIDs的抗炎应用免疫和炎症反应对人体组织具有保护作用，但有时可能对组织造成周期性、连续的、较大的损害－RA、OA；NSAIDs对控制类风湿性关节炎及骨关节炎的症状有疗效。但在较严重情况下，不能阻止疾病的发展及并发症的发生。NSAIDs的临床药理作用---抗炎作用第22页，共36页，星期日，2025年，2月5日**不良反应第23页，共36页，星期日，2025年，2月5日**上消化道损伤临床表现：无症状消化不良、呕吐、腹痛溃疡、出血、穿孔下消化道损伤临床床表现：小肠出血蛋白丢失性肠病回肠吸收功能障碍结肠出血、穿孔原有病变加重出血相关的高危因素:高龄60岁同时使用糖皮质激素或抗凝剂既往有消化性溃疡病史多种NSAIDs联用大剂量使用NSAIDs、联用氯吡格雷胃肠道功能低下同时使用抗凝剂、喝酒等不良反应—胃肠道第24页，共36页，星期日，2025年，2月5日**NSAID所致胃十二指肠溃疡的发病率阿司匹林(57)酮洛芬(59)依托度酸(25)氟比洛芬(35)吡罗昔康(226)吲哚美辛(180)布洛芬(173)舒林酸(43)萘普生(247)双氯芬酸(461)非诺洛芬(41)1NSAID(170)其它(109)010203040506070病人的百分比溃疡糜烂61.4%52.0%61.0%45.7%48.6%50.0%32.2%37.0%30.2%35.2%29.3%29.2%31.4%Geis,etal,JRheumatol18(suppl28):11-14,1991.不良反应—胃肠道第25页，共36页，星期日，2025年，2月5日**不良反应—胃肠道机制口服后药物对胃粘膜直接刺激黏膜细胞受损侵袭黏膜细胞间的紧密连接，损伤毛细血管和细静脉抑制COX-1，引起胃黏膜损伤PGE3：减少胃酸分泌、促进胃黏液分泌、增加胃黏膜血管的血流量第26页，共36页，星期日，2025年，2月5日**预防措施如果病情允许，建议暂时停用此类药物同时应用质子泵抑制剂，配合米索前列醇或胃粘膜保护剂等可以用肠溶制剂代替常规制剂应用选择性抑制环氧化酶－2（COX-2）的NSAIDs不良反应—胃肠道第27页，共36页，星期日，2025年，2月5日**美国风湿病学会在关于|NSAIDs使用指南：需要使用NSAIDs的患者应尽量选择胃肠道损害小的药物2004年由WHO发布的共识意见指出，NSAIDs相关胃肠道损伤的风险高低依次是吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸、吡罗喜康、替诺昔康、布洛芬和美洛昔康使用最小有效剂量NSAIDs引起的消化道损伤与药物剂量呈正相关尽量短期应用尽量避免同时与激素、抗凝药物（如华法林）及使用其他NSAIDs合用如果没有心血管意外的危险因素，建议使用COX-2抑制剂合理用药第28页，共36页，星期日，2025年，2月5日**临床表现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，菲诺洛芬吲哚美辛、布洛芬、萘普生、保泰松、吡罗昔康。不良反应—肾损害第29页，共36页，星期日，2025年，2月5日关于非甾体类抗炎药第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日**提纲概述分类作用机制临床药理作用不良反应NSAIDs的优劣NSAIDs的使用原则第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日**概述NSAIDs:Nonsteroidalanti-inflammatorydrugs非甾体类抗炎药：基于抗炎作用，区别于糖皮质激素及其衍生物具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日**NSAIDs的历史回顾古希腊/罗马：用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症1763年：EdwardStone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧1838年：从柳树皮种提取到水杨酸，1860年：德国拜耳公司化学合成了水杨酸1875年：首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs1899年：德国拜耳公司FelixHoffman合成了乙酰水杨酸（阿司匹林）1949年：FDA批准了第一个开始使用NSAIDs名称的保泰松1960年：NSAIDs纷纷面世，吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮1971年：JohnVane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。丙酸类、苯乙酸类、昔康类NSAIDs相继推出。1991年：Hersc