弥散性血管内凝血病理生理学.pptVIP

内皮细胞的促凝作用凝血活化血小板活化血小板粘附聚集PAIt-PATFvWFETcollagen图血管内皮细胞对凝血、抗凝血平衡的调节模式图纤维蛋白形成Thrombin（T）TF/VIIaTNF、IL-1、PAFTXA2PGI2FNFNVN白细胞返回TFPI的凝血负调控作用受到抑制PC系统显著受抑血浆ATIII水平明显下降CBA（二）抗凝功能减弱使纤溶活性降低的因素包括：（二）纤溶功能失调VEC促进蛋白C（PC）活化能力的降低，继而对PAI-1的抑制作用减弱；VEC损伤时t-PA分泌量减少，PAI-1减少不明显或产生增多，使局部纤溶活性明显降低；凝血功能增强，Fbn生成过多，纤溶活性相对降低。纤溶活性降低的关键是VEC损伤，失去了正常时的抗凝功能，包括调节纤溶平衡的功能。纤溶功能降低2．继发性纤溶功能增加纤溶酶原（PLg）外激活途径内皮细胞源前体多种酶t-PA、u-PA分泌细胞源尿（UK，u-PA）胆汁（bilokinase）乳汁、唾液、泪组织源肺、前列腺、子宫等血细胞源红细胞、血小板外源激活途径各种溶栓性药物链激酶（SK）尿激酶（UK）重组t-PA（rt-PA）等水解纤维蛋白（原）、纤维连接蛋白（FN）、层粘连素（LN）、氨基聚糖；激活Ⅳ型胶原酶原，可进一步水解胶原酶原纤溶酶（PLn）PAI-1PAI-2PAI-3富含组氨酸糖蛋白（HRG）内激活途径凝血系统激活Ⅺa凝血酶ⅫaⅫKKPKVEC-HKα2抗纤溶酶（α2-AP）α2巨球蛋白（α2-MG）返回DIC时微血栓形成的主要机制图炎症介质/细胞因子血管内皮细胞单核细胞TF表达抗凝功能减弱PAI-1抑制纤溶活性血管内Fn形成Fn清除不足Fn沉积，血栓形成四、影响DIC发生、发展的因素2严重肝功能障碍3血液的高凝状态1单核巨噬细胞功能受损5机体纤溶系统功能状态4微循环障碍01020304单核巨噬细胞系统功能受损因此，任何使单核巨噬细胞系统功能减低或受损的因素都能促进DIC发生。单核巨噬细胞不但具有清除一定量促凝物质的作用，也对活化凝血因子及其与抑制物形成的复合物、Fbn、纤维蛋白单体（FM）与Fbg、FDP成分、补体成分等形成的复合物和红、白细胞碎片有吞噬清除作用。临床上长期大量应用糖皮质激素、反复感染或严重肝脏疾病,单核巨噬细胞系统功能明显减低。1）急性肝坏死时可大量释放TF和溶酶体酶。2）肝硬化晚期常有部分肠源性毒性物质（包括内毒素）直接进入循环。3）严重肝功能障碍使肝脏产生凝血因子和抗凝因子（ATⅢ、PC、PS）的能力降低，机体的凝血与抗凝血平衡处于很低水平，一旦有促凝物质进入体内或有血管损伤，极易造成血栓形成或出血倾向。4）肝细胞灭活活化凝血因子Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa以及单核巨噬细胞的吞噬功能降低。（二）肝功能严重障碍严重肝脏疾病容易引起DIC与下述因素有关：指在某些生理或病理条件下，血液凝固性增高，使有利于血栓成的状态。（三）血液高凝状态1）原发性高凝状态：见于遗传性ATⅢ、PC、PS缺乏症。2）继发性高凝状态：见于各种血液和非血液性疾病，如肾病综合征、恶性肿瘤（尤其转移时）、白血病、妊娠中毒症等。3）生理性高凝状态：见于高年或妊娠后期。4）酸中毒使VEC受损，肝素抗凝活性减弱，凝血活性和血小板聚集性增高，是严重缺氧时（如循环系统功能障碍）引起血液高凝状态的重要原因之一。2．引起血液高凝状态的原因1．血液高凝状态的概念1）凝血系统的激活。2）活化凝血因子不易被清除，在局部积聚。3）由于肝、肾功能降低，无法清除活化凝血因子和纤溶产物。4）血管舒缩反应的障碍有利于Fbn的沉着和微血栓的生成。（四）微循环障碍休克时常因血管紧张性改变导致微循环障碍，微循环内血流缓慢，血液粘度增高，血流淤滞。在原始动因（如菌血症或内毒素血症）、严重缺氧、酸中毒和白细胞产生的介质作用下使VEC