骨质疏松规范药物治疗.ppt

**很多大型的RCT和荟萃分析都得出相同的结论，鲑鱼降钙素可以降低骨折危险性。**诺华公司的proof研究是一项大规模多中心临床试验，从循证医学的角度验证了密盖息降低骨质疏松性骨折发生的临床作用。该研究是迄今为止使用鲑鱼鲑鱼降钙素所做的规模最大、时间最长（5年）的临床研究Ref.2**proof研究是在美国42个中心和英国5个中心进行的，共入选了1255位，平均年龄为68岁的绝经后妇女，这些患者大多数曾患有1~5处椎体骨折。患者入选后随机分为四组，分别接受100、200和400单位等不同剂量的密盖息鼻喷剂治疗，对照组患者接受安慰剂治疗。四组患者均接受1000mg钙剂和维生素D400IU辅助治疗。**让我们来看一下著名的PROOF试验结果。蓝色代表密盖息，黄色代表安慰剂。在安慰剂组203例患者中，发生椎体骨折的百分比为29.6％，而在200IU密盖息治疗组患者中，发生椎体骨折的百分比仅为19.3％。研究数据显示，对于既往曾发生过1－5次椎体骨折的患者，密盖息能够显著降低患者骨折危险性达36％。Ref.2**在这张图中，兰色代表密盖息，黄色代表安慰剂。从这张图可以看到，从第一年开始，密盖息的效果就有显现，密盖息组与安慰剂组的椎体骨折危险性，在第一年时就有趋势差异p0.20，在第三年具有显著的差异持续到5年。Ref.2**在PROOF研究结束后，为了了解密盖息鼻喷剂对绝经后和老年性骨质疏松的作用，Chesnut领导的研究中心对PROOF试验进行了进一步分析，以70岁或75岁为界将病人细分为两组。蓝色代表密盖息，黄色代表安慰剂。结果发现，在大于70岁的238例患者中，密盖息200IU鼻喷剂治疗后仅有19.4％的患者发生骨折，而安慰剂组有33.7％的患者发生骨折，两组间具有显著统计学差异，P值为0.012，因此每日鼻喷密盖息200IU可以减少椎体骨折危险53%。在大于75岁的105例患者中，密盖息200IU鼻喷剂治疗后仅有20.7％的患者发生骨折，而安慰剂组发生骨折的患者数高达40.4％，两组间同样具有显著性统计学差异，P值为0.028，在大于75岁的患者亚组中，200IU密盖息鼻喷剂治疗使椎体骨折危险减少62%。这是一个非常有趣的发现，密盖息作为抗骨吸收药物，在老年型OP患者中疗效更好。**对于多发性椎体骨折，PROOF试验结果显示，在200IU密盖息治疗组中，患者的各个部位骨折总发生率仅为8.7％，而在安慰剂组，患者多处骨折的发生率高达14.8％，在两组间具有显著性差异，P值为0.05。PROOF试验证明密盖息能够著降低骨折危险性45％。Ref.2**对于非椎体骨折，在所有应用密盖息治疗的患者中，发生髋部骨折的患者仅占治疗组总数的1.5％，而安慰剂组患者发生髋部骨折的患者占全组的9.3％，两组数据具有显著统计学差异，P等于0.08。说明密盖息有效降低髋部骨折危险性降低54％。在安慰剂组发生其它非椎体骨折，包括肱骨，桡骨和尺骨的骨折的患者人数占全组的8.2％，而密盖息治疗组中，发生以上骨折的患者人数仅占治疗组总人数的4.8％，两组数据同样具有显著统计学差异，P等于0.02，说明密盖息有效降低其他非椎体骨折的危险性43％。（所有剂量组合并统计的结果）Ref.2**在同一个荟萃分析中，研究人员得出另一个具有统计学意义的结论，鲑鱼降钙素显著降低椎体骨折的危险性达54%。**下面我们来看一下著名的Mediterraneanosteoporosisstudy(MEDOS)研究。该研究共纳入了欧洲南部6个国家14个中心的2086名骨质疏松性髋部骨折的女性患者和3532名对照患者，主要研究了各种药物影响髋骨骨折发生率的疗效，研究的药物包括，钙剂、合成类固醇、氟化物、维生素D复合物、鲑鱼降钙素、雌激素等。Ref.3**这项包括欧洲南部6个国家14个中心的研究，共纳入2086名髋骨骨折女性患者和3532名对照的女性患者，主要研究了各种药物影响髋骨骨折发生率的疗效。这项研究就是著名的Mediterraneanosteoporosisstudy(MEDOS)研究。研究的药物包括，钙剂、合成类固醇、氟化物、维生素D复合物、鲑鱼降钙素、雌激素等。研究表明：与其他药物相比，鲑鱼降钙素可以显著降低髋骨骨折的发生率，与钙剂合用时，效果更为明显，与基线相比P＝0.012。同时，这项研究表明，鲑鱼降钙素在治疗绝经后骨丢失方面同样有价值。Ref.3**迄今为止，已经有很多试验研究了鲑鱼降钙素对骨折的影响。这是由KanisJA等人通过对14项大型、随机对照试验的回顾，共同评估了鲑鱼鲑鱼降钙素对椎体骨折和非椎体骨折的影响。本回顾中共纳入了既往共14项历史研究的1039