医院培训课件：《晚期非小细胞肺癌维持治疗》.pptx

晚期非小细胞肺癌维持治疗

晚期肺癌一线标准化疗2002年，ECOG1594研究，IIIB或IVNSCLC4组方案无显著差异：紫杉醇+顺铂健择＋顺铂泰索帝＋顺铂紫杉醇＋卡铂三代方案生存改善结果相似

DDP/TaxolDDP/GEMDDP/TXTCBP/Taxol1.00.80.60.40.20.0051015202530MonthsSurvival%SchillerJH,etal.NEnglJMed.2002;346:92-98.NSCLC一线化疗：4组方案无显著差异

三代方案化疗效果已达到一个平台缓解率(15%-21%)中位生存期（8–10月）一年生存率(31%-36%)

一线化疗未PD的患者继续接受治疗可能延缓疾病进展延缓症状恶化延缓死亡时间诊断PD二线治疗直到PD死亡一线治疗

含铂两药化疗(4–6周期)CR/PR/SD维持治疗新的治疗模式——维持治疗

思考的问题为什么会提出“维持治疗”？什么是维持治疗？什么样的药物可能成为理想的维持治疗？化疗能作为维持治疗吗？EGFR-TKI能作为维持治疗吗？

4个周期以后的化疗没有显著增加疗效作者

年份研究设计中位生存(月)1年生存率(%)PDipierre2001诱导化疗缓解的患者观察Vs.长春瑞滨12.510.553%40%NSSocinski2001卡铂/紫杉醇：4周期Vs.持续使用直到PD6.68.528%34%0.63Smith2001MVP3周期Vs.6周期6722%25%0.2增加化疗周期没有显著提高缓解率并改善生存期

EGFR-TKI（吉非替尼）与化疗同时应用与单纯化疗相比,在有效率和生存期方面无差异。（INTACT1和INTACT2）化疗联合EGFR-TKI不增加疗效INTACT1：J.Clin.Oncol.22(2004)777~784.INTACT2：J.Clin.Oncol.22(2004)785~794

化疗的局限性化疗疗效往往在2、3个周期后最明显，而后续3-4个周期的化疗只能起到巩固治疗的作用3-4周期化疗后继续化疗不增加疗效，却常常会因毒副反应的增加影响生活质量因此，3-4周期化疗后应考虑更加有效的治疗方案?维持治疗

思考的问题为什么会提出“维持治疗”？什么是维持治疗？什么样的药物可能成为理想的维持治疗？化疗能作为维持治疗吗？EGFR-TKI能作为维持治疗吗？

维持治疗的定义NSCLC随机入组标准化疗3或4个周期最多不超过6周期疗效CR/PRSD停止原化疗方案改用某一单药PD或不可耐受的毒性可以是原先化疗方案中的某一个药物可以是原先化疗方案外的某一个药物

思考的问题为什么会提出“维持治疗”？什么是维持治疗？什么样的药物可能成为理想的维持治疗？化疗能作为维持治疗吗？EGFR-TKI能作为维持治疗吗？

可能成为维持治疗的理想药物疗效明确的药物:肿瘤缓解或稳定可延长TTP无蓄积毒性且耐受性良好

思考的问题为什么会提出“维持治疗”？什么是维持治疗？什么样的药物可能成为理想的维持治疗？化疗能作为维持治疗吗？EGFR-TKI能作为维持治疗吗？

维持治疗的候选化疗药物一：长春瑞滨

仅一项大规模三期研究（WesteelV.etal,JNatlCancerInst2005;97:499–506）该入选期甚长:1993年7月1日至2000年1月31日使用的一线方案为MIC方案：MMC6mg/m2d1,IFO1.5g/m2d1-d3,CDDP30mg/m2d1,q4w，非目前标准的含铂两药联合方案

长春瑞滨用于维持治疗：

不延长OS，但毒性明显Westeel,JNCI2005长春瑞滨安慰剂MST(月)10.212.51YS(%)40.452.33/4度感染(%)12.23/4度神经毒性(%)6.6P=0.44长春瑞滨不适于维持治疗

主要终点：缓解率PFS一线化疗的三种方案组1,紫杉醇100mg/m2d1,8,15,卡铂[AUC]6d1q4w4周期组2,紫杉醇100mg/m2d1,8,15,卡铂[AUC]2d1q4w4周期组3,紫杉醇150mg/m2d1(第一周期),100mg/m2d1(第二周期),卡铂[AUC]2d1,8,15,22,29,36,q8w