2025年抗凝药物在肿瘤患者中的应用 .pdfVIP

操千曲尔后晓声，观千剑尔后识器。——刘勰

抗凝药物在肿瘤患者中的应用

随着医疗科技的飞速发展，肿瘤治疗水平不断提高，恶性肿瘤治愈率

及患者生存率逐年上升。肿瘤与心血管疾病存在诸多共同易患因素，肿瘤

治疗亦可对心血管系统造成致病性损伤，因此，肿瘤幸存者的心血管健康

问题越来越受到关注。血栓性疾病是临床最为常见的心血管疾病之一，同

样常见于肿瘤幸存者。抗凝药物则是治疗血栓性疾病的基石。然而，鉴于

肿瘤疾病的特殊性，抗凝药物应用于肿瘤患者与普通人群相较具有许多不

同之处。

1.流行病学

恶性肿瘤是血栓性疾病重要的危险因素。据统计，肿瘤科住院患者中

静脉血栓疾病的总体发生率高达20%，可使患者的死亡风险增加2-5倍，

现已成为肿瘤患者非肿瘤因素致死的首要原因。一项基于43,967例实体

恶性肿瘤住院患者的流行病学调查显示，非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、

胰腺癌及肝癌患者静脉血栓栓塞症（venousthromboembolism，

VTE）发生率显著升高。不同肿瘤患者肺动脉栓塞（pulmonary

thromboembolism，PTE）发生率大致为：胰腺癌35％，肺癌20％，

泌尿系统肿瘤19％，结肠癌15％，胃癌16％以及乳腺癌15％。

去留无意，闲看庭前花开花落；宠辱不惊，漫随天外云卷云舒。——《幽窗小记》

2.发生机制

传统观点认为，血栓性疾病（尤其是静脉血栓）的发生机制主要由内

皮功能损伤、局部血流淤滞及血液高凝状态三方面（即Virchow三要素）

构成。尽管肿瘤治疗相关性血栓在疾病的始动因素方面有一些特殊之处，

但以上三个过程仍是其发生、发展和致病的核心环节。

3.抗凝药物在肿瘤患者中的应用

抗凝药物是对血栓栓塞性疾病进行治疗和预防的基础用药。近年来，

虽有越来越多专门针对肿瘤人群的临床研究见诸报道，但总的来说，肿瘤

患者的抗凝方案尚无一定之规，对肿瘤患者进行治疗或预防性抗凝还需遵

循个体化原则。

3.1普通肝素（unfractionatedheparin，UFH）

UFH是历史最为悠久的一类非口服抗凝药物，多需静脉滴注或泵入给

药，亦可皮下注射，具有抗凝效果确切、起效快，停药后短时间内即失效

等特性。由于其使用期间需频繁监测患者的出凝血功能、注射部位血肿及

其身正，不令而行；其身不正，虽令不从。——《论语》

肿瘤患者中肝素诱导血小板减少等并发症风险较高，目前在肿瘤患者中已

较少使用。

3.2低分子肝素（low-molecular-weightheparin，LMWH）

LMWH是目前在肿瘤人群中研究证据最多的抗凝药物，具有不良反

应少、起效快、疗效佳等优势，已被多部临床指南或专家共识列为肿瘤患

者VTE的首选治疗及预防药物。Meta分析提示，达肝素较维生素K拮抗

剂可显著降低肿瘤患者VTE的发生风险（HR=0.48，p=0.002)。

PROTECHT研究表明，与安慰剂相比，皮下注射那曲肝素（3800anti-Xa

IU，每日一次）可使肿瘤患者动静脉血栓事件发生率下降约50%（那曲肝

素组2.0%vs安慰剂组3.9%）。SAVE-ONCO研究则提示，超低分子量

肝素Semuloparin可使晚期进展性实体恶性肿瘤患者VTE发生风险降低

近三分之二（Semuloparin组1.2%vs安慰剂组3.4%）。需要指出，以