毒理学基本概念药理学.ppt

关于毒理学基本概念药理学第1页，共28页，星期日，2025年，2月5日*1.外源化学物外源化学物（xenobiotics）在外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物，又称外源生物活性物质，是毒理学主要的研究对象与之相对应的是内源性化学物，现代毒理学也研究有毒的内源性化学物，如自由基、同型半胱氨酸等第2页，共28页，星期日，2025年，2月5日*2.毒性毒性（toxicity）：外源化学物能够造成机体损害的能力是化学物固有的特性，主要取决于化学结构和理化性质一般指急性毒性，用半数致死量（LD50）表示，是毒性分级（clasification）和标签（labeling）的重要依据第3页，共28页，星期日，2025年，2月5日*某些化学物的LD50化学物物种接触途径LD50(mg/kg)乙醇氯化钠硫酸亚铁硫酸吗啡苯巴比妥钠滴滴涕（DDT）木印防己碱盐酸士的宁烟碱d-筒箭毒素河豚毒素蓖麻毒素二恶英（TCDD）肉毒杆菌毒素小鼠小鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠小鼠豚鼠大鼠经口腹腔经口经口经口经口皮下腹腔静脉静脉静脉静脉静脉静脉10000400015009001501005210.50.10.0030.0010.00001第4页，共28页，星期日，2025年，2月5日*3.毒物毒物（poison,toxicant,toxicagent/substance）：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的物质（属法规管理名词）毒物与非毒物之间没有绝对界限，取决于接触的剂量和接触的条件第5页，共28页，星期日，2025年，2月5日*4.毒效应毒效应/作用（toxiceffect）：外源化学物本身或其代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与生物大分子成分相互作用，引起机体有害的生物学改变，又叫有害作用（adverseeffect）毒效应是化学毒物在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件可能影响毒效应中毒（poisoning）：指机体受毒作用引起功能或器质性改变后出现的疾病状态第6页，共28页，星期日，2025年，2月5日*5.毒效应谱毒效应谱（spectrumoftoxiceffects）：指毒效应的性质和强度的变化，可以从机体负荷增加、轻微生理、生化改变到出现中毒症状、体征，直至死亡：(1)机体对外源化学物的负荷（bodyburden）增加(2)意义不明的生理和生化改变(3)亚临床改变(4)临床中毒(5)死亡(6)其它效应：致癌、致突变、致畸等第7页，共28页，星期日，2025年，2月5日*6.靶器官靶器官（targetorgan）：指外源化学物或其代谢产物直接发挥毒作用的部位，往往只限于一个或少数几个（镉、有机汞）与局部化学物或其代谢产物的浓度有关，但浓度最高的不一定是靶器官（铅、DDT）第8页，共28页，星期日，2025年，2月5日*7.生物学标志生物学标志（biomarker）：以前叫生物标志物，指对通过生物学屏障进入组织或体液的外源化学物或其代谢产物以及它们引起的生物学后果的可测定指标。可分为：①暴露生物学标志（biomarkerofexposure）②效应生物学标志（biomarkerofeffect）③易感性生物学标志（biomarkerofsusceptibility）第9页，共28页，星期日，2025年，2月5日*健康效应模式与生物学标志的关系暴露吸收剂量靶剂量生物学效应健康效应易感性标志暴露标志效应标志第10页，共28页，星期日，2025年，2月5日*8.剂量剂量（dose）：是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素（“Thedosemakesthepoison”，Paracelsus）。包括：外剂量：给药剂量（administereddose），应用剂量（applieddose），暴露剂量（e