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专题报道无菌药品安全生产

药物冷冻干燥程序的开发和放大

优化冷冻干燥程序的有效措施

为升华提供热能。确定宜采取梯度

作为工业化的干燥手段，冷冻干燥在食品加工、药物生产和生物TsTs

升温，每升高℃，要保持

技术等领域得到广泛的应用对于热敏物质和生物制品具有特别优势。Ts530min

,

本文介绍了药物冷冻干燥程序的开发及放大方法。再观察Tp。直到Tp稳定在低于Tc2℃

~5℃的水平。如果制品得到的热量超过

文杨纯詹成裕张俊林升华消耗的热量，可能使逐渐升高

/T

p

超过造成塌陷。这时可将再降低

TT

cs

5℃减少供热。Ts调整宜在升华干燥前

冷冻干燥基本过程化退火温度和时间。退火使冰晶增大降2/3阶段进行，否则为时已晚。

冻结是冻干过程起始阶段。随着低干燥层阻力加快升华；提高无定形体升华干燥终点判断以皮拉尼压力比

制品温度Tp(producttemperature)降低，系的Tg；减少升华干燥速率的瓶间差异；对法最可靠。其中电容式压力计不受气

水开始形成冰核的温度为成核温度Tn促进溶质（例如赋形剂甘露醇）的完全体成分影响，显示绝对压力。皮拉尼真

(nucleationtemperature)。有时Tp降低到结晶，避免在冻干过程重结晶引发破瓶空计通过被气体分子夺取的热量来计算

其冰点以下才开始成核。成核释放结晶或产品储存期间重结晶影响稳定性。退压力。升华干燥早期冻干箱主要气体是

热使Tp回升到其冰点，回升的幅度为火也是把双刃剑，冰晶的增大以及组分水分，因此皮拉尼真空计显示的压力远

过冷度。的重结晶可能会破坏蛋白质或活细胞结比电容式压力计高。当升华的水分大为

结晶体系冰晶逐渐增长残余溶液浓构，而磷酸盐、琥珀酸盐或酒石酸盐缓减少，其压力数值明显下降趋向于电容

缩，达到过饱和时溶质以结晶析出。体冲剂易于重结晶，