糖尿病治疗药物及其研究进展.ppt

[不良反应]1.胃肠道反应：常见有上腹部不适、食欲不振、恶心、腹痛、腹泻等，减量后反应可减轻。2.过敏反应：皮疹、光敏性皮炎，少数病人可出现胆汁郁积性黄疽、肝损害或粒细胞减少等，应注意定期检查肝功能和血象。第31页，共55页，星期日，2025年，2月5日3.中枢神经系统：精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调等。4.用量过大引起持久性低血糖反应，以氯磺丙脲为甚。第32页，共55页，星期日，2025年，2月5日[药物相互作用]水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等与血浆蛋白结合率较高的药物，可使本类药物游离型增多，作用增强而诱发低血糖。氯霉素、异烟肼等肝药酶抑制剂，可使甲苯磺丁脲和格列本脲的半衰期延长。丙磺舒、青霉素和别嘌呤醇等从肾小管分泌排出的药物，可阻碍氯磺丙脲的排泄而使半衰期延长。第33页，共55页，星期日，2025年，2月5日二、双胍类临床应用的有苯乙双胍（苯乙福明，降糖灵）和二甲双胍（甲福明，降糖片）。第34页，共55页，星期日，2025年，2月5日[体内过程]苯乙双胍口服易吸收，生物利用度50～70%，2-3h血药浓度达高峰，t1/23小时，作用持续4-6h，主要在肝脏代谢，约1/3原型随尿排出。二甲双胍作用短，在体内不与蛋白结合，不被代谢，从尿排出。第35页，共55页，星期日，2025年，2月5日[药理作用]1.抑制葡萄糖在小肠的吸收；2.加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉组织的无氧酵解；第36页，共55页，星期日，2025年，2月5日3.抑制胰高血糖素的释放；4.抑制糖原异生。5.提高靶组织对胰岛素的敏感性，或抑制胰岛素拮抗物的作用。第37页，共55页，星期日，2025年，2月5日[用途]双胍类对胰岛功能正常和丧失的糖尿病人都有效，但对正常人无降血糖作用。临床主要用于轻、中型糖尿病人，尤适用于肥胖病人。可单用，亦可与磺酰脲类和胰岛素合用，提高疗效。第38页，共55页，星期日，2025年，2月5日[不良反应]常有恶心呕吐、厌食、腹痛、腹泻等消化道症状。由于增加糖的无氧酵解，使乳酸产生增多，少数病人可出现酮尿或乳酸血症，危及生命，现已少用。与苯乙双胍相比，二甲双胍的作用较弱，一般不引起乳酸血症，应用较多。第39页，共55页，星期日，2025年，2月5日关于糖尿病治疗药物及其研究进展第1页，共55页，星期日，2025年，2月5日第一部分胰腺内分泌与糖尿病一、胰岛的构成与功能胰岛：胰腺腺泡之间散在的细胞团，内含4种细胞。α细胞：20％，胰高血糖素，促进糖原分解和糖异生，升高血糖；β细胞：75％，胰岛素，促进合成代谢，降低血糖；第2页，共55页，星期日，2025年，2月5日γ细胞：5％，生长抑素；PP细胞：很少，分泌胰多肽。二、分泌的调节血糖↓：胰高血糖素↑；血糖↑：胰高血糖素↓，胰岛素↑。血中氨基酸↑：胰岛素↑，血糖↓；同时胰高血糖↑，防止低血糖。第3页，共55页，星期日，2025年，2月5日三、糖尿病的发生与类型糖尿病（DM）：是胰岛素分泌绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋自质、水及电解质代谢紊乱的疾病，临床以高血糖为主要特征，久病可引起多系统损害。病因和发病机制：遗传、环境、自身免疫等因素及其相互作用可能参与发病过程。第4页，共55页，星期日，2025年，2月5日类型：1型DM（胰岛素依赖型，IDDM），2型DM（非胰岛素依赖型，NIDDM），特殊类型DM，妊娠DM（GDM）1型糖尿病：胰岛素分泌绝对不足所致，需外源性胰岛素治疗，口服降血糖药无效，多见于青少年，亦称幼年性糖尿病。第5页，共55页，星期日，2025年，2月5日2型糖尿病：多因与正常细胞受体结合减少，胰岛素相对缺乏所致，20-30％病人需用胰岛素治疗，大多数用口服降糖药治疗即可。糖尿病人的临床特征为糖耐量降低，血糖过高，糖尿等，表现为多食、多饮、多尿。第6页，共55页，星期日，2025年，2月5日糖尿病及其并发症的发生率越来越高，已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后第三位的常见病和多发病。WHO报告，全世界目前约有1.5亿糖尿病患者，预测2025年将上升到3亿。我国现有糖尿病患者约3千万，居世界第二位（印度第一，美国第三）。因此对此病发病机制、预防、治疗等的研究，是医学界的重大课题之一。第7页，共55页，星期日，2025年，2月5日第二部分胰岛素胰岛素(insulin)由胰岛β细胞分泌，相对分子量为56000的小分子酸性蛋白质，由含21个氨基酸的A链和含30个氨基酸的B链通过二硫键相连。药用品多由猪、羊、牛等胰中提得。现已有重组的人胰岛素，是经FDA批准后（1982年）第一个投放市场的生物工程蛋白质药物