抗胆碱酯酶药.ppt

第一节胆碱酯酶

真性胆碱酯酶

又称乙酰胆碱酯酶，存在于胆碱能神经元、神经-肌肉接

头、红细胞中，能迅速水解乙酰胆碱的专一酶。

假性胆碱酯酶

又称丁酰胆碱酯酶，存在于血浆、肝脑、皮肤及胃肠道，

对乙酰胆碱作用较弱，可水解琥珀胆碱、普鲁卡因等。

ACHE的表面活性中心：

阴离子部位—含有谷氨酸残基

酯解部位—丝氨酸羟基+组氨酸咪唑环

ACHE水解ACH的过程

1.结合：ACHE的阴离子部位和ACH的季铵阳离子头静电吸引，ACHE的酯解部位的丝氨酸羟基与ACH的羰基碳共价结合。

2.酯解：脂键断裂，复合物裂解为胆碱和乙酰化胆碱酯酶。

3.水解：乙酰化胆碱酯酶水解出乙酸，ACHE的活性恢复。

第二节抗胆碱酯酶药

抑制AChE活性，致使Ach不能被水解而大量堆积，从而激动突触后膜的M受体和N受体，产生M样和N样作用。

分为易逆型和难逆型抗胆碱酯酶药

抗胆碱酯酶药（AChE）

易逆性抗胆碱酯酶药:

新斯的明等

难逆性抗胆碱酯酶药：

有机磷酸酯类药

新斯的明(neostigmine)

人工合成品

[体内过程]

1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无

中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。

2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大

10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静

脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作

用，维持2~4h。

[作用机制及药理作用]

1、抑制AchE，使Ach破坏减少，导致Ach在体内大量堆积，产生M和N样作用。

2、直接激动N2受体。

3、促进运动神经末梢释放Ach。

新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。

[临床应用]

1、重症肌无力兴奋骨骼肌的作用最强

①抑制AChE，可以使Ach大量堆积，激动N2受体

②直接激动N2受体

③促进运动神经末梢释放Ach

注意：过量可造成“胆碱能危象”

2、手术后腹气胀和尿潴留

3、肌松药过量中毒

4、阿托品中毒

5、阵发性室上性心动过速

[不良反应]

胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。

本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻以及支气管哮喘的病人。

[药物的相互作用]

氨基糖苷类抗生素、林可霉素、多黏菌素、利多卡因、奎宁抑制神经肌肉接头，而拮抗新斯的明的作用。

新斯的明可是酯类麻醉药、琥珀胆碱的灭活减慢而出现中毒反应，拮抗全麻药的肌松作用。

注意事项：

1、使用前先测心率。用药后观察，防止胆碱能危象。

2、重症肌无力患者用新斯的明后，若症状反而加重，考虑胆碱能危象，停止用药。

3、有吞咽困难者，避免口服给药。

4、使用前要准备急救药物和设备。如抗胆碱药阿托品、抗过敏休克药肾上腺素、心肺复苏机、辅助呼吸机等。

毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)

1.脂溶性高，口服易吸收，易透过血脑屏障及角膜

2.对眼部作用比毛果云香碱强

3.使用不慎可产生中枢及N样作用

临床应用:

各种青光眼不作首选药。

吡斯的明

主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和

尿潴留。

特点：

1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)

2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。

安贝氯铵

特点：

1.作用强而持久，可口服给药

2.主要用于治疗重症肌无力。

加兰他敏(galanthamine)

特点：

抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救

二、难逆性抗胆碱酯酶药

有机磷酸酯类包括：

(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）

(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

[中毒机制]

有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内A