基于VTA+DA神经元兴奋性调控的延胡索抗疼痛抑郁共病作用机制研究.pdf

基于VTADA神经元兴奋性调控的延胡索抗疼痛抑郁共病作用

机制研究

要

疼痛作为一种常见的病症，通常伴有情绪障碍。抑郁症是疼痛患者最

常见的共病。根据对多项研究的分析，偏头痛患者的抑郁症发病率从8.6%

到47.9%不等。抑郁症是疼痛慢性化、疼痛治疗无效、药物过度使用、情

感性气质失调和自杀行为的重要风险因素，这些因素会导致心理社会损伤

和生活质量改变。然而，抑郁症共病在疼痛患者中经常被忽视。因此，必

须重视这种共病的预防、识别和治疗。据报道，高达65%的抑郁症患者经

历疼痛，高达61%的慢性疼痛患者患有抑郁症。尽管疼痛-抑郁共病的现

象非常普遍，但是潜在机制还不清楚。目前临床上常采用百忧解、帕罗西

汀等西药配合心理干预或镇痛药物进行治疗。长期服用此类药物会伴随诸

多不良反应，增加机体肝肾代谢负担，影响其治疗效果。

传统中药延胡索具有活血、行气、止痛的功效，可用于血瘀气滞诸痛

证，主要药效物质为生物碱类成分，包括延胡索乙素、延胡索甲素等。现

代药理研究表明，延胡索及其活性成分在各类神经病理性疼痛中广泛应用，

作用显著。我们前期工作在疼痛-抑郁症共病发病机制研究中取得突破，

提出VTADA神经元功能是重要的机制。因此，我们以此为研究基础，

探究延胡索抗疼痛-抑郁共病的作用及其神经生物学机制，为临床用药提

供理论依据。

第一部分：三叉神经痛导致的抑郁模型小鼠的行为学评价

目的：通过多种疼痛、抑郁行为学检测方法，全面描述疼痛-抑郁共

病模型鼠中疼痛及抑郁相关行为的改变。

方法：

1.利用眶下神经部分切断术（partialinfraorbitalnervetransection,

PIONT）构建疼痛-抑郁共病模型。

2.PIONT术后28天利用旷场实验（openfieldtest，OFT），检测模

型鼠运动能力。

3.PIONT术后30天，利用TST（Tailsuspensiontest，悬尾实验）、FST

（Forcedswimmingtest，强迫游泳实验）等行为学方法检测小鼠抑郁样行

1

为。

4.利用足底机械刺痛、Hargreaves足底热刺痛等行为学方法检测已经

出现抑郁样行为小鼠的足底机械刺痛阈值、热刺痛痛阈。

5.利用细胞外单位放电记录（singleunitrecording）技术，观察疼痛-

抑郁共病模型中VTADA神经元兴奋性。

结果：

1.成功构建疼痛-抑郁共病模型。

PIONT术后28天，手术组相比假手术组的FST，TST不动时间显著

性延长，而OFT运动总路程未发现明显差异。

2.PIONT术后28天，手术组相较于假手术组足底机械刺痛阈值和热

刺痛阈值均显著性升高。

3.疼痛-抑郁共病可以使VTADA神经元放电频率增加，兴奋性升高。

小结：

1.PIONT手术导致的长期慢性疼痛可引起小鼠的抑郁样行为。

2.长期慢性三叉神经痛诱发的抑郁共病导致小鼠对外周躯体机械刺

痛和热刺痛产生痛觉钝化。

3.VTADA神经元兴奋性升高是疼痛-抑郁共病的神经生物学机制。

第二部分：延胡索对疼痛-抑郁共病的治疗作用及其初步机制探讨

目的：观察传统中药延胡索对疼痛-抑郁共病的治疗作用，并探究其

机制，为临床用药提供数据支持。

方法：

1.PIONT术后28天，抑郁模型鼠灌胃给予延胡索及阳性抗抑郁药氟

西汀或生理盐水1周，观察其对模型鼠抑郁样行为的影响。

2.模型鼠给药一周后，利用机械刺痛和热刺痛等疼痛行为学实验，

观察模型鼠外周痛觉行为是否发生改变。

3.利用在体场记录技术，检测抑郁PIONT组、延胡索组、氟西汀组

VTADA神经元的自发放电频率的变化。

4.利用VTA局部脑区套管埋置及给药技术进行VTA局部脑区给药，

给予延胡索冻干粉溶液、氟西汀、生理盐水，给药后30min进行TST抑

郁样行为检测。

5.利用VTA局部给