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基于便秘在渐冻症进展程度与其生存预后之间的因果中介分析

要

目的：应用因果中介分析模型探讨便秘在肌萎缩性侧索硬化症

(AmyotrophicLateralSclerosis,ALS)进展及其生存预后之间的作用机制，

具体包含ALS进展是否通过便秘来影响患者的生存，是否直接影响生存，

以及ALS进展与便秘的交互作用对生存的影响。

方法：为获得更多类型的效应估计，结合潜在结果框架下的4-Way

分解因果中介模型和Royston-Parmar比例风险结局模型的因果中介分析

模型，将ALS进展中速组/快速组与进展缓慢组相比增加的超额风险和

限制平均生存时间(RestrictedMeanSurvivalTime,RMST)分解成既不是由

于交互也不是中介、仅由交互、交互和中介共同、仅由中介4部分导致

的效应，分别对应为控制直接效应(controlleddirecteffect,CDE)、参照交

互效应(referenceinteraction,INTref)、中介交互效应(mediatedinteraction,

INTmed)、纯间接效应(pureindirecteffect,PIE)。以及反映的实际意义分别

为ALS进展对生存的直接影响、不受ALS进展影响的便秘与ALS进展

的交互作用对生存的影响、受ALS进展影响的便秘与ALS进展的交互

作用对生存的影响、ALS进展通过影响便秘对生存的影响。

结果：在控制年龄、性别、BMI后，ALS进展中速组较缓慢组增加

的超额风险为2.812，其中由于ALS进展速度的直接效应(CDE)为0.378，

占比13.443%；由于ALS进展与便秘（非ALS进展导致的）的交互效应

(INTref)为1.551，占比55.171%；由于ALS进展与便秘（ALS进展导致

的）的交互效应(INTmed)为0.632，占比22.463%；由于便秘单纯的介

效应(PIE)为0.251，占比8.923%。ALS进展快速组较缓慢组增加的超额

风险为13.364，其中来源于CDE的为1.128，占比8.443%；来源于

INTref的为6.712，占比50.225%；来源于INTmed的为5.059，占比

37.856%；来源于PIE的为0.464，占比3.476%。以上两组比较中除

CDE不具有统计学意义外，其它三部分均具有统计学意义(P0.05)。

在随访9个月这个时间段内，ALS进展中速组较缓慢组平均减少的

RMST为0.356个月，其中来源CDE的为0.055个月，占比15.301%；

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来源于INTref的为0.192个月，占比54.003%；来源于INTmed的为0.075

个月，占比20.959%；来源于PIE的为0.035，占比9.737%。ALS进展

快速组较缓慢组平均减少的RMST为1.302个月，其中来源于CDE的为

0.160个月，占比12.262%；来源于的为INTref的为0.611个月，占比

46.950%；来源于INTmed的为0.464个月，占比35.623%；来源于PIE的

为0.067个月，占比5.165%。以上两组比较中仅CDE不具有统计学意义

外，其它三部分均具有统计学意义(P0.05)。

结论：从统计学角度上看，根据4-Way分解的结果，在ALS进展与

其生存预后的作用机制中，便秘主要发挥调节作用，体现在便秘与ALS

进展的交互机制上（由于ALS进展是本研究的自变量，故认为便秘为调

节变量），特别是非ALS进展相关的便秘对ALS进展与生存预后的调节

作用，其次是由于ALS进展更快导致的便秘的调节作用；便秘还发挥一

定的中介作用，但影响较小；ALS进展对生存预后的直接作用不具统计

学意义。在临床治疗特别是进展比较快的A