药物代谢动力学 (4).ppt

(四）排泄（excretion)概念：药物以原型或代谢产物的形式通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程药物消除（elimination):排泄+生物转化1.肾脏排泄第29页，共68页，星期日，2025年，2月5日（1）肾小球滤过

人肾血流量：1700～1800L，占心输出量的24%每日肾小球滤过量：1700～1800L的30%=510～540L游离型药物或代谢物才能从肾小球滤过影响药物从肾小球滤过的因素1）肾小球滤过率2）药物与血浆蛋白结合程度3）分子量分子量69000的白蛋白不能从肾小球滤过第30页，共68页，星期日，2025年，2月5日肾小球滤过率仅从肾小球滤过，不与血浆蛋白结合，分子量小的inulin可用来测肾小球滤过率。第31页，共68页，星期日，2025年，2月5日（2）肾小管分泌肾小管分泌的特点1）主要在近端肾小管进行2）是主动转运过程。载体（+），饱和现象（+）转运体介导的分泌丙磺舒竞争性地抑制青霉素经肾小管有机阴离子转运体（OAT）的分泌，使青霉素分泌减少，血中浓度升高，增强疗效。第32页，共68页，星期日，2025年，2月5日（3）肾小管重吸收影响药物从肾小管再吸收的因素***1）药物的理化性质极性解离度分子量水溶性药物再吸收少，易排泄。解离型药物不容易通过生物膜，再吸收少。分子量大药物不容易通过生物膜，再吸收少。第33页，共68页，星期日，2025年，2月5日（3）肾小管重吸收影响药物从肾小管再吸收的因素***2）机体生理学的改变尿量尿pH尿量梯度再吸收排泄决定药物的解离度第34页，共68页，星期日，2025年，2月5日弱酸性药物弱碱性药物非解离型酸化尿液碱化尿液pHpH非解离型?再吸收?排泄?非解离型?再吸收?排泄?非解离型?再吸收?排泄?非解离型?再吸收?排泄?第35页，共68页，星期日，2025年，2月5日2.胆汁排泄第36页，共68页，星期日，2025年，2月5日影响药物从胆汁排泄的因素1.药物的分子量2.药物的极性人：500，大鼠：325，狗：350，猴：500极性药物易从胆汁排泄.第37页，共68页，星期日，2025年，2月5日胆汁排泄与肝肠循环***肝肠循环（hepatoenteralcirculation）药物入血肝脏胆汁十二指肠小肠粪排泄肝肠循环的临床意义：延长药物的作用时间。前提：药物从胆汁的排出量多。第38页，共68页，星期日，2025年，2月5日问题：1.肝肠循环明显的药物，口服后其血药浓度曲线特征？2.如何设计一个实验证实某药有肝肠循环？第39页，共68页，星期日，2025年，2月5日3.其他途径肠道排泄唾液排泄粪便排泄肺排泄汗腺排泄泪液排泄排泄途径尿液胆汁粪便肺脏汗腺乳汁第40页，共68页，星期日，2025年，2月5日第二节药物的速率过程第41页，共68页，星期日，2025年，2月5日1.掌握房室模型的概念和药时曲线的意义2.掌握各药代动力学参数的概念和临床意义3.掌握一级动力学和零级动力学的概念和特点第42页，共68页，星期日，2025年，2月5日（一）房室模型1.一室模型机体tLogCk药物K/2.303积分后logCt=logC0-ke2.303t取对数C0K：消除速率常数t一、药动学基本原理第43页，共68页，星期日，2025年，2月5日2.二室模型中央室Ke(k10)药物周边室k12k21中央室血液、细胞外液、血流丰富的心、肝、肺，脾、肾。周边室血流贫乏的肌肉、脂肪、皮肤等。假定：药物仅从中央室消除。第44页，共68页，星期日，2025年，2月5日BAab分布相(a相）消除相（b相）tlogCCt=Ae-at+Be-bt中央室X1Ke(k10)药物周边室X2k12k21dX1dt=-(k12+k10)X1+k21X2dX2dt=k12X1-k21X2经拉普拉斯转换计算药代动力学参数的程序PCNONLIN,3P87,3P97,PK-BP-NI等实测值残差法第45页，共68页，星期日，2025年，2月5日第46页，共68页，星期日，2025年，2月5日生理药物代谢动力学模型示意图Q表示血流速率性质：建立在机体的生理、生化、解剖和药物热力学性质基础上的一种整体模型。生理药动学模型第47页，共68页，星期日，2