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肝豆状核变性研究进展

述与机制

疗方法

疗策略

望与挑

疾病概述与机制

定义与发病率

定义发病率ATP7B基因作用

肝豆状核变性(WilsondiseaseWD肝豆状核变性的全球发病率约为1/30,000ATP7B位于13号染色体长臂上，编码铜转

)是一种由ATP7B基因突变弓|起的铜代谢，属于罕见病范畴。运P型ATP酶，负责铜离子的跨膜转运和排

障碍疾病。泄。

分子机制

ATP7B基因突变影响铜在体内的平衡机制病理性铜沉积的后果■

ATP7B基因突变导致铜转运功能障铜通过与铜蓝蛋白结合和通过胆汁排铜在肝脑.肾脏等臀官的过度沉

碍，减少胆汁中铜的排泄？弓!起体内泄来维持体内平衡，ATP7B蛋白功能积可引发广泛的临床症状，包括肝损

铜离子积累。缺失会破坏这一平衡。伤、神经退行性疾病对角臆色素环形

成等。

%

临床症状

肝脏病变其他器官损伤

肝豆状核变性患者肝脏受累的临床

过量的铜在角膜沉积会形成角膜色素

症状复杂多样，包括从无症状的肝

环（K-F环），在肾实质会导致肾小

脏细微形态变化和简单的急性自限

管功能障碍，铜过量还会引起骨质软

性肝炎样疾病到严重肝炎、复发性

化和骨质疏松导致自发性骨折发生率

黄疸、肝硬化或伴门静脉高压，甚

增加。

至急性肝功能衰竭。

神经系统病变

肝豆状核变性患者大脑中的铜浓度可比正常人高10〜

15倍，壳核是受影响最频繁、最严重的大脑区域，其

病变主要与肌张力障碍和帕金森病有关。皮质纹状体

通路功能障碍可能导致精神症状和认知缺陷，主要影

响执行功能。

常规治疗方法

药物治疗

铜螯合剂的应用

铜螯合剂如D-青霉胺和曲恩汀，通过增加尿铜排泄来减少体内铜的累积。

减少铜吸收的药物

锌剂等药物通过诱导肠上皮中金属硫蛋白的合成，抑制肠道对铜的吸收。

双胆碱四硫代铝酸盐

新一代药物双胆碱四硫代钥酸盐处于in期临床试验阶段，用于治