脑膜淋巴系统研究方法新进展 .pdf

静脉周围空间排入bLVs,此过程独立于脑脊液循环，并揭示了人类bLVs流的

关键位置在上矢状窦后区。同年，Zhang等［12］利用动态静脉造影增强MRI评估

了脑小血管疾病患者的类淋巴-脑膜淋巴系统流功能受损情况。而Wang等［13］

的研究则表明，颅内肿瘤患者mLVs长期流功能降低可能是肿瘤进展的风险因

素。上述研究均提示静脉注射增强剂的MRI技术可观察mLVs结构并对流量进

行定量分析。

(二)无需对比剂的MRI技术观察mLVs

随着医学影像技术的进步，非侵入性MRI技术在观察mLVs方面也取得显著

进展。这些技术避免了使用外源性对比剂可能带来的副作用，为研究mLVs提供

了新的途径。2022年Albayram等［5］采用3DT2-FLAIRMRI技术，利用内生信号,

即来自富含蛋白质的淋巴液的信号，而非依赖外源性造影剂，成功映射了人类硬

脑膜淋巴结构，并揭示了淋巴通道与颅神经、血管结构之间的直接联系，并且这

些联系能延伸至颈部淋巴结。此外，他们还观察到与年龄相关的颈部淋巴结萎缩

现象，以及背侧和腹侧区域淋巴通道的增厚现象。2023年Zhang等［14］通过无

需对比剂的MRI技术成功将mLVs的流功能障碍与慢性硬膜下血肿的复发联系

起来。

综上所述，MRI技术是无创观察mLVs可靠方法。目前报道的大多数研究通

常需要在静脉注射0.P0.2moL/kg札布醇后的15min^l8h进行T1黑血像(2D/3

D)和T2FLAIR(2D/3D)成像以观察mLVs和流量［2,11］。而新近出现的无需

对比剂观察mLVs的方法则是通过T2FLAIR(3D)成像技术观察的mLVs［5,14］o

该方法的优点非侵入性，它通过检测淋巴液中富含蛋白质的信号进行成像，然而

其是间接对mLVs成像而非直接区分mLVs结构。这两种方法都可以观察mLVs并

对流量进行定量分析。

新近有研究者通过使用近红外光谱成像技术和光声成像技术均在小鼠上研

究观察到了mLV的动态流［15-16］o但这些技术在人类mLVs的研究中仍未见报

道。笔者相信，未来声、光、电、磁等新型成像技术将是无创观察人mLVs的潜

在方式。

二、动物mLVs研究方法进展

小(一鼠)活体观察mLVs方法

1.双光子显微镜：双光子显微镜既往已广泛应用于活体外周淋巴系统的观察,

而近年来随着具有各种探针的活体双光子显微镜方法的出现，使研究者能够观察

到脑脊液中示踪剂的流情况［17-19］。双光子技术结合Proxl-GFP基因鼠也可

以用于观察小鼠的mLVs及脑脊液流情况［1］。但由于双光子成像技术通常涉及

开颅手术，因此可能会破坏硬膜或脑组织，同时该技术提供的示踪剂在脑内的视

野也有限，并且图像的分辨率较低。

2.经颅显微镜：近红外(nearinfrared,NIR)TI光片显微镜是新型成像

方法，该方法可以深度穿透组织并且图像具有较高的分辨率。近年来NIR-II技

术发展迅速，已广泛用于小动物中包括脑组织在内的深层组织的观察C20-21］oN

IR-II纳米探针可以动态观察脑组织中脑脊液流入的调节以及脑脊液通过下颌淋

巴结入外周淋巴系统［22］。2024年Sun等［15］应用NIR-II纳米探针探索麻醉

和脑缺血再灌注损伤条件下小鼠脑膜淋巴系统的功能，发现脑缺血再灌注损伤后

淋巴功能受损导致淋巴内流受损和淋巴外流减少。相比于双光子成像技术观察川

LVs,NIR-II荧光成像技术可以动态观察颅内脑膜淋巴系统，同时该技术具有无

创和高分辨率成像等优势o

3立.体宽视场光声显微镜技术：光声成像作为一种混合成像技术，有光学分

辨率和声穿透深度的优势，近年来在脑成像和淋巴成像方面取得了进展，可对患

者肢体中的血管和淋巴管进行成像［23-24］。该技术有助于术前的规划，特别是

对淋巴水肿和阿尔茨海默病（AD）患者进行的淋巴血管化手术术前评估具有重要

作用［25-26］。2024年Yang等［16］使用具备光声共聚焦特征的立体光声显微镜

（该显微镜具有3.75mm的深度成像能力）可视化mLV的动态流，并确定注射

后约20^40min发生的峰值