糖尿病药物治疗及进展.ppt

双相胰岛素的概念---人胰岛素30R生理胰岛素曲线可溶人胰岛素人胰岛素30R生理性胰岛素分泌曲线:基础胰岛素分泌餐时相关的峰值可溶性人胰岛素缺乏正常胰岛素的峰值人胰岛素30R不能满足正常胰岛素的需要中效胰岛素可以提供基础的胰岛素NPH双相胰岛素的概念---人胰岛素30R第54页，共85页，星期日，2025年，2月5日 门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平诺和锐?30--更好的模拟生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素诺和锐?30第55页，共85页，星期日，2025年，2月5日长效胰岛素类似物诺和平（Detemir）甘精胰岛素（Glargine）第56页，共85页，星期日，2025年，2月5日诺和平（Detemir）LysB29（N-tetradecanoyl十四烷酸des（B30）humaninsulin第57页，共85页，星期日，2025年，2月5日诺和平的生理特点特异的与白蛋白结合白蛋白结合延长了：从皮下注射点的吸收循环中诺和平的吸收白蛋白缓冲了诺和平胰岛素活性的变异无安全顾虑第58页，共85页，星期日，2025年，2月5日诺和平长效的机理在皮下注射点六聚体的稳定性白蛋白结合六聚体间相互作用在循环中白蛋白结合在组织间液白蛋白结合第59页，共85页，星期日，2025年，2月5日长效胰岛素类似物glargineNH2端增加了2个精氨酸，致等电点由5.3提高到6.7在A链A21位置电荷中性的甘氨酸取代天门冬氨酸，致六聚体更加稳定少量锌30mg/L加入配方，导致皮下形成结晶，延缓吸收在微酸性环境（ph4.0)可溶，但在电中性的皮下组织内沉淀，从而延缓吸收第60页，共85页，星期日，2025年，2月5日2型糖尿病胰岛素生理性

治疗方案

恢复胰岛素早期分泌模拟正常人生理性胰岛素分泌模式第61页，共85页，星期日，2025年，2月5日胰岛素使用适应证（1）

1型糖尿病2型糖尿病 口服药无效者急性并发症或严重慢性并发症应激情况(感染,外伤,手术等)严重疾病(如结核病)肝肾功能衰竭妊娠糖尿病各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等第62页，共85页，星期日，2025年，2月5日胰岛素治疗的适应证（2）对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者口服降糖药治疗继发失效，可予胰岛素联合治疗对难以分型的消瘦患者（BMI18.5kg/m2)，考虑使用胰岛素治疗初发2型糖尿病空腹血糖较高的，可短期用胰岛素治疗第63页，共85页，星期日，2025年，2月5日*目前2型糖尿病治疗面临的问题Isthereasolution?随着2型糖尿病的进展:HbA1c,PPG及FPG控制愈加困难体重增加治疗增加了低血糖风险，影响达标β细胞功能逐渐减退第22页，共85页，星期日，2025年，2月5日什么是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）?包含31个氨基酸的多肽在胃肠道L细胞（及后脑/下丘脑神经元）中，由胰高血糖素原剪切而来由摄取的食物刺激分泌Incretin家族成员Incretins是一组天然的糖调节多肽GIP(葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽）是另一个成员第23页，共85页，星期日，2025年，2月5日GLP-1对各靶组织的作用DruckerDJ.CellMetab.2006,3:153-65第24页，共85页，星期日，2025年，2月5日血糖逐渐恶化体重增加增加低血糖风险β细胞功能逐渐减退问题GLP-1有效降低血糖增加胰岛素分泌及生物合成，降低胰高血糖素分泌延缓胃排空速度增加β细胞量（动物模型）延缓疾病进展增强β细胞葡萄糖敏感性增加β细胞量（动物模型）体重减轻延缓胃排空速度增强饱腹感减少食物摄入不增加低血糖风险血糖依赖性增加胰岛素分泌第25页，共85页，星期日，2025年，2月5日7379LysDPP-IVHisAlaThrThrSerPheGluGlyAspValSerSerTyrLeuGluGlyAlaAlaGlnLysPheGluIleAlaTrpLeuGlyValGlyArgAdaptedfromVilsb?lletal.JClinEn