2025必威体育精装版医学知识：丹曲洛林的药理学、临床应用及新进展.doc

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2025-03-05 发布于四川
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Remifentanilandcardiacpreconditioning

MichaelGIrwin,UniversityofHongKong

Cardiacpreconditioningrepresentsthemostpotentandconsistentlyreproduciblemethodofrescuinghearttissuefromundergoingirreversibleischaemicdamage.Majormilestonesregardingtheelucidationofthisphenomenonhavebeenpassedinthelasttwodecades.Volatileanaestheticsandopioidseffectivelyelicitpharmacologicalpreconditioning.Anaesthetic-inducedpreconditioningandischaemicpreconditioning(IPC)sharemanyfundamentalsteps,includingactivationofG-protein-coupledreceptors,multipleproteinkinasesandATP-sensitivepotassiumchannels(KATPchannels).Opioidsactivateδandκopioidreceptors,andthisleadstoproteinkinaseC(PKC)activation.ActivatedPKCactsasanamplifierofthepreconditioningstimulusandstabilizes,byphosphorylation,theopenstateofthemitochondrialKATPchannel(themainend-effectorinanaestheticpreconditioning)andthesarcolemmalKATPchannel.TheopeningofKATPchannelsultimatelyelicitscytoprotectionbydecreasingcytosolicandmitochondrialCa2+overload.

Thereiscompellingevidencethatpreconditioningoccursinhumans.However,thereareconflictingreportsontheefficacyofpreconditioninginthediseasedandagedmyocardium.Inaddition,manyanaestheticsandasignificantnumberofperioperativelyadministereddrugsaffecttheactivityofcardiacsarcolemmalandmitochondrialKATPchannels,theend-effectorsofcardiacpreconditioning,andtherebymarkedlymodulatepreconditioningeffectsinmyocardialtissue.AlthoughthesemodulatoryeffectsonKATPchannelshavebeeninvestigatedalmostexclusivelyinlaboratoryinvestigations,theymayhavepotentialimplicationsinclinicalmedicine.Importantquestionsregardingtheclinicalutilityandapplicabilityofperioperativecardiacpreconditioningremainunresolvedandneedmoreexperimentalworkandrandomizedcontrolledclinicaltrials.

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