轻中度抑郁障碍治疗的新进展.ppt

贯叶金丝桃（HypericumperforatumL.）又称贯叶连翘，国外称圣·约翰草（St.John’swort），属藤黄科金丝桃属植物；贯叶金丝桃已被证明能治疗轻中度抑郁，疗效与传统抗抑郁药相当。舒肝解郁胶囊处方组成第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日特殊的再摄取抑郁机制广谱影响神经递质及受体增加神经系统可塑性非选择性非竞争性MüllerWE.St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxiety2005贯叶金丝桃素作用机制均衡性ABC第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日*贯叶金丝桃素作用机制St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.2005非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道突触囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+GproteinACNCNa+/Cl-递质转运体激活非选择性阳离子通道（NSCCs）激活瞬时受体电位通道（TRP）升高细胞内Na+浓度降低转运体的驱动力非选择性抑制神经递质的再摄取第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日刺五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms五加科植物。刺五加具有镇静、抗疲劳、促进细胞免疫和体液免疫等作用，临床上用于治疗神经官能症、神经衰弱、忧郁症等。舒肝解郁胶囊处方组成第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日刺五加增强免疫神经调节抗损伤抗疲劳抗衰老抗肿瘤抗辐射中枢神经双向调节药理作用以刺五加提取物对中枢神经系统有镇静作用，增加大脑皮层的内抑制过程。刺五加同时改善兴奋过程，其兴奋作用原理不同于苯丙胺类的化合物，不仅毒性低，而且不干扰正常睡眠第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日作用机制二通过影响可溶性N-甲基马来酰胺敏感因子（NSF）附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平作用机制一促进囊泡转运和递质的释放*刺五加作用机制1..NishibeS,etal.ChemPharmaceuticalBull1990;38:1763–17652..FujikawaT,etal.PhytotherRes2002;16:474–4783..RhimYT,etal.JEthnopharmacol2007;114:38–43突触囊泡H+DAENE5-HTGABAGproteinAC可溶性NSF附着蛋白及受体Ca2+Ca2+通道刺五加第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁胶囊作用机理双重机制-提升突触间隙递质水平非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道作用机理通过作用于TRP离子通道，增加胞内Na+浓度，降低胞内外Na+梯度，抑制突触前膜递质转运体再摄取神经递质，使突触间隙神经递质浓度升高作用靶点可溶性NSF附着蛋白及受体（SNAREs）通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日两药协同作用，提高血药浓度刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度贯叶金丝桃可大大延长异嗪皮啶在体内的保留时间第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁胶囊神经营养及保护作用正常神经元抑郁模型神经元+绿原酸抑郁模型神经元抑郁模型神经元+异嗪皮啶促进神经元突起增长和相互交连绿原酸和异嗪皮啶有效改善海马神经元突起萎缩第39页，共60页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁胶囊促进神经递质释放第40页，共60页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁胶囊提高突触素Ⅰ的表达水平改善神经递质释放的异常第41页，共60页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁胶囊成分绿原酸

诱导突触素Ⅰ的磷酸化调控突触囊泡的转运，促进神经递质释放第42页，共60页，星期日，2025年，2月5日舒肝解郁胶囊有效成分绿原酸

诱导突触素Ⅰ上游激酶的磷酸化第43页，共60页，星期日，2025年，2月5日轻中度抑郁障碍治疗的新进展第1页，共60页，星期日，2025年，2月5日抑郁-生命如此脆弱★世界不同国家和地区患病率大约5-10％，约13%～20%的人一生中曾