肿瘤生物治疗 (2).ppt

非结合型抗体临床应用举例名称主要靶点类型适应症Rituximab（Mabthera）CD-20人/鼠嵌合抗体B-NHLTranstuzumab（Herceptin）HER2/neu人源化抗体乳腺癌Cetuximab（Erbitux）EGFR人/鼠嵌合抗体CRC，NSCLC，HNSCCBevacizumab（Avastin）VEGF人源化抗体CRC,NSCLC，乳腺癌第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日结合型抗体“生物导弹”：由裸抗体与导向药物结合而成治疗策略放射免疫治疗抗体导向化疗治疗免疫毒素治疗抗体导向酶前体药物治疗第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日结合型抗体临床应用举例名称主要靶点类型适应症Zevalin（90Y-ibritumomabtiuxetan）CD-20放射性物质标记的鼠源性抗体B-NHLBexxar（131I-tositumomab)CD-20放射性物质标记的鼠源性抗体B-NHL第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日概念肿瘤的传统治疗模式手术放射治疗化学治疗肿瘤生物治疗：通过机体的防御机制、应用生物大分子（细胞、核酸、蛋白质和肽）或小分子化合物调节机体生物反应,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日肿瘤生物治疗的进程1894年：美国医师Coley用细菌毒素治疗肉瘤-肿瘤生物治疗的鼻祖1986年：美国FDA批准基因工程重组干扰素α上市-肿瘤免疫治疗起点1997年：CD20单抗Rituximab上市2001年：Glivec上市-分子靶点治疗的起点2009年：宫颈癌预防性疫苗Cervarix上市2010年：前列腺癌治疗性疫苗Provenge上市预计2010年CTLA-4单抗将上市第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日生物治疗与免疫治疗21世纪之前，生物治疗=免疫治疗（非特异免疫刺激剂）“理论上的巨人，行动上的矮子”分子生物学时代的肿瘤：1）细胞内外通讯调节肿瘤细胞基本生物学行为2）导致信号通路紊乱的根本原因是癌基因突变/抑癌基因缺失或基因表达调控失常3）肿瘤细胞的信号通路和正常细胞的信号通路存在一定的差异21世纪生物治疗=干扰肿瘤生物学行为的治疗（分子靶点治疗+免疫治疗）“第4种肿瘤治疗策略”第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日肿瘤生物治疗的主要途径调节肿瘤细胞生物学行为：增殖、凋亡、分化、血管生成、侵袭、转移等调节宿主的抗肿瘤免疫反应第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日肿瘤生物治疗的特点具有肿瘤特异性（高度选择性）作用机理及毒副作用与常规治疗不同不容易产生耐药毒副作用较小第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日肿瘤生物治疗的分类细胞因子免疫效应细胞肿瘤疫苗单克隆抗体基因治疗小分子靶点药物免疫刺激剂第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日细胞因子（cytokine,CK）

由免疫细胞及其相关细胞合成分泌的一类低分子蛋白或糖蛋白的大家族，对于细胞间相互作用、细胞的生长和分化有重要调节作用。第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日CK的分类（按功能）白细胞介素（interleukin,IL)干扰素(interferon,IFN)肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colony-stimulatingfactor,CSF)生长因子（growthfactor,GF)趋化因子（chemokine)第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日CK的抗肿瘤作用机制诱导免疫效应细胞的激活、增殖与分化，增强免疫效应细胞的功能与活性抑制肿瘤病毒的增殖和肿瘤细胞的分裂促进肿瘤细胞抗原递呈和共刺激分子表达直接杀伤肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤血管生成，诱导肿瘤细胞分化第10页，共45页，星期日，2025年，2月5日CK临床应用举例IFN-α：高危皮肤黑色素瘤的术后辅助治疗IL-2：转移性肾癌和黑色素瘤的姑息治疗EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11等：放化疗后骨髓抑制的支持治疗