2025年小核酸设计、专利布局与检索方案-智慧芽.docx

智慧芽

小核酸设计、

专利布局与检索方案

智慧芽生物医药2025年02月

01当前小核酸领域专利布局

02化学修饰检索难点和智慧芽解决方案

目录

目录

03小核酸专利检索工作流

04国内小核酸设计的突破点

05案例：海外数据库检索工作流

智慧芽@LS-GTM2

智慧芽

当前小核酸领域专利布局策略

智慧芽当前小核酸领域专利布局

智慧芽

US8283329B2配方

CT/US2001/010188

PCT/US2007/061183

限定作用机制机理研究联合用药

限定作用机制

CN20151041371:8

剂型US8552171B2

剂型US8552171B2

靶点专利

靶点名称专利、靶基因序列专

利

US7763590B2

给药方式适应症序列+专利

给药方式

适应症

限定有反义链和(或)正义链序列+“相似性变体”

USB143390B2RCTLUS2001/010188

USB143390B2

制备方法制剂平台技术类专利

制备方法

主要包括STC、ESC+等修饰平台和GalNAc、TRiMT等递送平台

小核酸核心专利类型

智慧芽@LS-GTM

机理+靶点专利智慧芽

早期专利主要涵盖siRNA机理和典型结构特征的专利，Alnylam通过许可和收购的方式获得了独家和非独家许可，建立起自己的独家专利壁垒。幸运的是这些专利的申请日较早，对后进入者的影响较小。不过可以借助这些专利，分析专利撰写的策略。

专利家族

Carnegie专利

PCT/US1998/027233

TuschlI专利

PCT/US2001/010188

TuschlI专利

PCT/EP2001/013968

PCT/EP2002/011432

Kreutzer-Limmer

PCT/US2005/033309

申请人保护主题

卡内基研究所在线虫中使用dsRNA介导RNAi

UMass、Max-

Planck-Institute21-23nt的siRNA介导RNAi

、MIT等

的关键结构设计(长度、3突出端和修饰)Max-Planck-siRNA

的关键结构设计(长度、3突出端和修饰)

Alnylam反义链错配用于抑制包含包含点突变的靶基因的表达

Alnylam

涉及dsRNA的结构特征，包括

Ribopharma长度、末端修饰、反义链的错

Ribopharma

配或靶向肿瘤的dsRNA等

代表专利

US8283329B2

US8552171B2

US8372968B2

US7763590B2

US8143390B.2

主要发明点

发明点在于抑制哺乳动物细胞中靶基因表达的方法。阻止第三方使用siRNA治疗疾病的应用，而不论其具体结构

能够阻止第三方使用21-23个核苷酸的siRNA介导哺乳动物细胞中mRNA的裂解

能够阻止第三方使用具有1-5nt的3突出端且19-25nt的siRNA且不论其是否具有其他修饰

反义链互补区互补区含有一个相对于所述突变靶基因的错配和至少两个相对于靶基因的野生型形式的错配

一种靶向BCL-2的dsRNA,限定ds长度为15-30个核苷酸，且在反义链3‘末端倒数第二和倒数第三个位置的核苷酸包

括2-O-甲基修饰

到期时间

2018年

2021年

2021年

2023年

2025+年

状态

广泛授权，

Alnylam许可

Alnylam收购

默克，获得独

权

MaxPlanck授权给Alnylam

Alnylam

Alnylam收购Ribopharma

限定特征包含siRNA作用机理(ASO)、正义链、反义链及其互补部分的碱基长度、结构特征、靶点、修饰方案等，能涵盖多个技术方案

智慧芽@LS-GTM5

靶点专利的保护形式

智慧芽

当前国内大部分在研的siRNA管线都聚焦在已被验证，能够被siRNA有