临床伊伐布雷定作用机制、临床应用、剂量调整等药物使用策略.doc

临床伊伐布雷定作用机制、临床应用、剂量调整等药物使用策略

伊伐布雷定作为一种选择性If通道抑制剂，在降低心率、改善心衰预后及缓解心绞痛等方面发挥着重要作用。不同于β?受体阻滞剂，它可特异性减慢窦性心律，而不影响血压和心肌收缩力。合理使用伊伐布雷定，不仅能优化心血管疾病的管理，还能为无法耐受β受体阻滞剂的患者提供新的治疗选择。

作用机制

伊伐布雷定通过特异性抑制心肌细胞的If电流（超极化激活的环核苷酸门控通道），减慢窦房结的自律性，从而降低心率而不影响心肌收缩力或血压。

药动学特点

临床应用

1、慢性心力衰竭

伊伐布雷定能减慢心率，改善心衰患者的长期预后[2]。适用于：窦性心律且心率≥75次/min、伴有心脏收缩功能障碍的NYHAⅡ～Ⅳ级慢性心力衰竭患者，可与标准治疗包括β-受体阻滞剂联合用药；也适用于禁忌或不能耐受β-受体阻滞剂治疗的患者。

有症状的窦性心律射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者，合并以下情况之一可加用伊伐布雷定：对使用指南导向的药物治疗（GDMT）后β受体阻滞剂已达到目标剂量或最大耐受剂量，心率仍≥70次/min。心率≥70次/min，对β受体阻滞剂禁忌或不能耐受者。

对于已使用指南指导的药物治疗（GDMT），但心率仍≥70次/min的窦性心律的射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者，当β受体阻滞剂达到推荐剂量或最大耐受剂量（Ⅱa，B）或不耐受时（Ⅱa，C），可考虑使用伊伐布雷定，以降低心衰住院和心血管死亡风险。

2、冠心病心绞痛

在慢性稳定性冠心病患者中,如不能耐受β受体阻滞剂或β受体阻滞剂效果不佳时,窦性心律且心率60次/min的患者可选用伊伐布雷定（Ⅱa，B）。

在慢性稳定性心绞痛患者中，如不能耐受β受体阻滞剂或β受体阻滞剂效果不佳时，窦性心律且心率60次/min的患者可选用此药物。

3、心律失常

窦性心动过速：纠正诱因或病因后仍有症状的患者，可使用β受体阻滞剂或伊伐布雷定，单药效果不佳时可两者联合。

局灶性房速：对于不愿或不能接受消融治疗的患者，建议使用β受体阻滞剂联合伊伐布雷定控制心室率。

用法用量

目前有5mg和7.5mg两个规格可供选择。

1、推荐起始剂量：5mgbid，早、晚进餐时服用（和食物同服能使药物血浆暴露增加20%～30%）。

2、维持剂量：根据患者静息心率调整。

静息心率持续高于60次/min，剂量增加至7.5mgbid;

心率控制在50～60次/min，维持5mgbid;

心率50次/min，或出现心动过缓症状，剂量减少至2.5mgbid。

3、药物漏服的建议：如果漏服或吐药,不需要补服,下次服药时按时按量服用。

4、过量服药的建议：首先停药，如发生严重和长时间的心动过缓、出现晕倒或呼吸困难等严重症状时，应立即就医；对于血流动力学耐受性差的心动过缓患者，对症治疗可以考虑包括静脉注射阿托品、β受体激动剂如异丙肾上腺素；如有必要，可进行临时性的心脏电起搏。

特殊人群用药

禁忌证

对伊伐布雷定活性成分或者任何一种辅料过敏；

使用前静息心率70次/min；

心源性休克；

重度低血压[血压(收缩压/舒张压)90/50mmHg；

急性心肌梗死；

不稳定性心绞痛；

不稳定或急性心力衰竭；

病态窦房结综合征；

窦房传导阻滞；

植入起搏器（主要指心率完全由起搏器控制）；

三度房室传导阻滞；

重度肝功能损伤；

妊娠期、哺乳期妇女及未采取适当避孕措施的育龄妇女。

药物相互作用

禁止与强效CYP3A4抑制剂联合应用，如伊曲康唑、酮康唑、泰利霉素、口服红霉素、克拉霉素、交沙霉素、利托那韦、奈非那韦、萘法唑酮等；

禁止与可减慢心率的中效CYP3A4抑制剂联合应用，如地尔硫卓、维拉帕米；

禁止与延长QT间期的药物联合应用，如胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、丙吡胺、齐拉西酮、注射用红霉素、奎尼丁、西沙必利、匹莫齐特、舍吲哚、苄普地尔、喷他脒、甲氟喹、阿奇霉素等；

与排钾利尿剂联合应用，可能增加心律失常危险，需监测电解质水平；

与CYP3A4诱导剂（如贯叶金丝桃、苯妥英、利福平）联合应用，需调整本品剂量；

禁止与西柚汁同服。

不良反应及应对措施