生物化学 第十七章 肝的生物化学.ppt

部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶A等多步反应限速酶：胆固醇7α-羟化酶（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成胆固醇(27C)7α-羟化胆固醇初级游离型胆汁酸(24C)7α-羟化酶过程氧化，还原，羟化等胆酸鹅脱氧胆酸氧化，还原，羟化等氧化，还原，羟化等7α-羟化酶属于加单氧酶，需要氧、细胞色素P450、NADPH或维生素C供氢。2.初级结合型胆汁酸的生成胆酸鹅脱氧胆酸+甘氨酸牛黄酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛黄鹅脱氧胆酸硫激酶等意义：结合型胆汁酸极性增强，亲水性更大，有利于在肠腔内促进对脂类的消化吸收。可与钠、钾等离子结合，形成胆盐。7α-羟化酶的调节1.受胆汁酸浓度的负反馈调节。胆汁酸回收↑,其生物合成↓胆汁酸回收↓,其生物合成↑2.口服消胆胺或纤维素多的食物促进胆汁酸排泄，解除对7α-羟化酶的抑制，降低血清胆固醇。3.甲状腺素使7α-羟化酶合成↑，导致血浆胆固醇↓。胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。胆汁酸代谢的调节对胆固醇代谢的调控作用胆汁酸7α-羟化酶胆固醇HMG-CoA还原酶﹡过程结合型初级胆汁酸游离型次级胆汁酸细菌酶游离型初级胆汁酸肠菌酶7位脱羟基脱氧胆酸石胆酸甘氨脱氧胆酸牛黄脱氧胆酸结合型次级胆汁酸结合反应（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸,并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环(enterohepaticcirculationofbileacid)。胆汁酸肠肝循环的概念:胆汁酸的肠肝循环过程胆固醇结合胆汁酸（合成0.4~0.6g/d代谢池3~5g/d）胆烷酸的衍生物弥补肝合成胆汁酸的不足，促进脂类的消化与吸收,满足人体对胆汁酸的生理需要。肝脏每天合成胆汁酸0.4-0.6克正常人体肝脏内胆汁酸池：3-5克维持脂类物质消化吸收需要16-32克胆汁酸每天约进行6-12次肠肝循环胆汁酸肠肝循环的生理意义机体内胆汁酸储备的总量称为胆汁酸库(bileacidpool)。第四节

胆色素的代谢与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundice２.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类●RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)存在于线粒体内。催化的反应：催化胺类物质氧化脱氨基生成相应的醛类。３.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸存在部位：胞液中催化的反应:肝微粒体乙醇氧化系统

（microsomalethanoloxidizingsystem,MEOS）MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。乙醇诱导MEOS不但不能使乙醇氧化产生ATP，还可增加对氧和NADPH的消耗，而且还可催化脂质过氧化产生羟乙基自由基，后者可进一步促进脂质过氧化，引发肝损伤。ADH与MEOS之间的比较ADHMEOS肝细胞内定位胞液微粒体底物与辅酶乙醇、NAD+乙醇、NADPH、O2对乙醇的Km值2mmol/L8.6mmol/L乙醇的诱导作用无有与乙醇氧化相关的能量变化氧化磷酸化释能耗能（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶类，主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶

酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。

凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。（四）结合反应是生物转化第二相反应结合对象：结合物