病毒性肝炎总论.ppt

2009年10月肝一病区詹磊二乙型肝炎（hepatitisB;HB）生物学特性：对HBV易感的动物很局限，黑猩猩是较理想的动物模型稳定性：HBV的抵抗力很强，对热，低温，干燥，紫外线及一般浓度的消毒剂均能耐受。在37℃可存活7天，在血清中30～32℃可存活6个月，－20℃可保持15年。100℃10分钟，65℃10小时或高压蒸汽消毒可被灭活，对0.2％苯扎溴铵及0.5％过氧乙酸敏感。第23页，共45页，星期日，2025年，2月5日2009年10月肝一病区詹磊二乙型肝炎（hepatitisB;HB）DNA是由3.2KB的长链L（-）和短链S（+）（约为L链的50%至85%长）组成的不完全双链环状DNA，长链载有病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、P和X区ORF重叠的结果使HBV基因组利用率高达150％。第24页，共45页，星期日，2025年，2月5日2009年10月肝一病区詹磊HBV基因及表达产物HBsAgHBVDNApHBxAgHBeAgpre-c区C区S区P区X区第25页，共45页，星期日，2025年，2月5日2009年10月肝一病区詹磊二乙型肝炎（hepatitisB;HB）乙肝疫苗的研制Krugmann（克鲁格曼）首先提出，他曾采用经煮沸灭活，1/10蒸馏水稀释的乙肝血清，接种于儿童，有一定的保护作用，但不稳定效果也不肯定。Hillum（希尔恩）采取更严格的灭活步骤制备出更安全有效的血源性乙肝小圆颗粒疫苗，效果良好。血源性疫苗来源困难，目前使用重组基因工程疫苗。近些年来，随着分子生物学的发展，人们对乙型肝炎的认识逐渐深入，更多的检测手段用于肝炎的相关诊疗。第26页，共45页，星期日，2025年，2月5日2009年10月肝一病区詹磊三丙型肝炎（hepatitisC;HC）HCV属于黄病毒科，电镜照片不清晰，似球形，直径55～65nm，有脂蛋白包膜，包膜上有短突起第27页，共45页，星期日，2025年，2月5日2009年10月肝一病区詹磊三丙型肝炎（hepatitisC;HC）自1970与1975年分别建立敏感的检测乙型肝炎病毒和甲型肝炎病毒感染的血清免疫学方法之后，人们发现除甲肝和乙肝之外，可能还存在另一些病毒，也可以引起类似的肝炎病变。因为做甲肝和乙肝的血清学检查都是阴性，所以称之为非甲非乙型肝炎。在发达国家，献血员应用敏感的方法筛选后，输血后乙肝，甲肝，CMV及EBV的感染已下降到最低的限度，而输血后的肝炎的发病率仍保持较高的水平第28页，共45页，星期日，2025年，2月5日2009年10月肝一病区詹磊三丙型肝炎（hepatitisC;HC）1988年，Choo等在美国国家疾病控制中心（CDC），用分子生物学方法首先宣布发现一种新的病毒——HCV。1989年12月在罗马举行了第一次丙型肝炎国际会议，HCV等到了公认。HCV的发现是因为研究者放弃了传统的病毒培养，电镜及血清免疫学检测的方法，而采用分子生物学技术。HCV是第一个应用分子生物学方法发现的病毒第29页，共45页，星期日，2025年，2月5日2009年10月肝一病区詹磊三丙型肝炎（hepatitisC;HC）生物学特性：仅人和黑猩猩对HCV易感。HCV易发生变异。HCV具有显著的异质性，HCV基因组各区间变异程度有很大差别。稳定性：对有机溶剂敏感，氯仿（10%~20%）、甲醛（1：1000）37℃6h及60℃10h，煮沸，紫外线可使HCV灭活。HCV基因结构（见图）。有6个基因型和若干个亚型。基因型分布具有明显地域性。我国南方主要为1b型，北方主要为2a型。第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日2009年10月肝一病区詹磊hypervariableregioncapsidenvelopeproteinprotease/helicaseRNA-dependentRNApolymerasec22coreE1E2NS2NS333cNS4c-100NS53’丙型肝炎病毒的基因结构核衣壳蛋白胞膜蛋白蛋白酶/螺旋酶RNA多聚酶高变区第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日2009年10月肝一病区詹磊三丙型肝炎（hepatitisC;HC）在西欧和北美，献血者中约0.3％抗－HCV阳性。在我国人群中感染率达3％，未开展献血员筛查抗－HCV前献血员的感染率达30