突变修复与重组.ppt

着色性干皮病的治疗避免紫外线照射避免肿瘤致病因子对症治疗第63页，共93页，星期日，2025年，2月5日遗传性大肠癌中错配修复基因突变的概率

MSH2~30%MLH1~30%PMS1(rare)PMS2(rare)MSH6(rare)Unknown~30%SporadicFamilialHNPCCFAPRareCRCsyndromesLiuBetal.NatMed2:169,1996第64页，共93页，星期日，2025年，2月5日第三节：重组同源重组位点特异性重组转座重组第65页，共93页，星期日，2025年，2月5日同源遗传重组Holliday模型断裂交换分支移动切开第66页，共93页，星期日，2025年，2月5日(二)重组有关的酶依赖RecBCD起始的重组模型:RecBCD有依赖ATP的核酸外切酶、核酸内切酶和解螺旋酶活性，当DNA断裂时，它结合在其游离端，使其解旋并降解，直至酶移动到chi位点（GCTGGTGG)，在其3＇侧4-6核苷酸处将链切断，产生3＇游离单链，随后单链与RecA结合，开始同源区重组。第67页，共93页，星期日，2025年，2月5日RecA蛋白的丝状聚合体与DNA的相互作用RecA蛋白的带状图解RecA蛋白的丝状聚合体，每一圈螺旋由6个RecA蛋白单体构成，其中一个单体由红色标出。第68页，共93页，星期日，2025年，2月5日RecA蛋白引起DNA同源重组的模型第69页，共93页，星期日，2025年，2月5日在大肠杆菌中由RuvA,RuvB和RuvC蛋白参与的同源重组。（a）RuvA四聚体的图解。四个亚基形成的结构像四个花瓣的花。（b）RuvA/RuvB的作用：（左）RuvA四聚体结合到Holliday位点；（中）RuvB六聚体结合到杂合双螺旋的两对面，DNA穿过其中心，RuvB六聚体的作用像马达，促进超螺旋分叉点通过复合体移动。（右）RuvC结合到Holliday位点，由其核酸酶活性切断核酸链，切割位点由剪切体辨认。（c）RuvA四聚体的电荷分布，蓝色表示正电荷，红色表示负电荷，注意正电荷位于四聚体的表面，有四个负电荷区域位于其中心。（d）假设的RuvA四聚体与Holliday位点结合的结构模型。第70页，共93页，星期日，2025年，2月5日二、特异位点重组第71页，共93页，星期日，2025年，2月5日细菌的特异位点重组沙门氏菌两种鞭毛蛋白表达的调控第72页，共93页，星期日，2025年，2月5日免疫球蛋白基因的重组IgG的分子结构第73页，共93页，星期日，2025年，2月5日（1）（2）（3）（4）（5）第74页，共93页，星期日，2025年，2月5日重组位点有7和9nt的信号序列,中间间隔12或23bp。第75页，共93页，星期日，2025年，2月5日免疫球蛋白基因重组的模型重组酶（RAC1/RAC2)复合体与重组信号序列结合复合体使编码序列与重组信号序列之间的双连断裂，编码序列的末端形成发夹结构。重组信号序列结合形成环状结构。编码序列连接前经过加工，连接位点不十分确定，增加了免疫球蛋白的多样性。DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)和DNA连接酶参与了加工和连接过程。9碱基序列7碱基序列第76页，共93页，星期日，2025年，2月5日在不同的核苷酸位点重组可以生成不同的蛋白质第77页，共93页，星期日，2025年，2月5日三、转座重组McClintock的重要发现第78页，共93页，星期日，2025年，2月5日AGAUCUArgGlyGGACCUUCUGlyCCUGly错义抑制突变(Missensesuppressor)Gly第31页，共93页，星期日，2025年，2月5日基因间移码抑制突变基因内和基因间的错义（无义）、移码抑制突变均由相应的错义（无义）、移码突变抑制第32页，共93页，星期日，2025年，2月5日突变热点（hotspot），突变可以发生在基因组中的任一位点。但是在基因组中，也存在一些位点，这些位点发生突变的几率比随机分布所估计的要高出许多，可能是预期的10倍或100倍，这些位点被称为突变热点，发生在热点上的突变常常是相同的。大多数突变热点是DNA分子中的5－甲基胞嘧啶位点。第33页，共93页，星期日，2025年，2月5日5