脑功能不全课件课件.ppt

海马锥体细胞神经原缠结(↑)，其形态呈带状、火焰状或小球形，隐约位于

胞质一侧并伸入细胞突起中。阳性细胞呈黑色。(Gallass法×200)第30页，共82页，星期日，2025年，2月5日A?折叠和纤维形成是具有神经毒性作用的基础。A?神经毒性机制可能为：A?肽形成A?纤维，促使细胞外自由基生成，引起细胞膜脂质过氧化物生成增多，破坏细胞膜功能，使细胞膜通透性增加，细胞外Ca2+进入细胞内，激活钙依赖性蛋白酶、脂酶、激酶，使细胞内FR生成增多，这些均能损伤细胞器、细胞膜和细胞骨架，从而引起细胞死亡。第31页，共82页，星期日，2025年，2月5日AD患者脑中tau蛋白磷酸化位点约6-8个，且磷酸化的tau蛋白广泛存在于患者脑中各部位的神经元中。使tau蛋白丧失同微管的结合能力，破坏了细胞骨架系统的稳态，同时导致自身的聚集而形成PHF。tau蛋白的磷酸化程度是由体内蛋白激酶和磷酸酶活性的平衡调节的。第32页，共82页，星期日，2025年，2月5日第33页，共82页，星期日，2025年，2月5日与疾病紧密关联的是产生乙酰胆碱的神经细胞逐渐减少，而它是负责记忆和学习的重要神经递质。乙酰胆碱酯酶降解乙酰胆碱，胆碱酯酶抑制剂通过抑制乙酰胆碱酯酶的活动而增加脑中的乙酰胆碱的浓度，从而改善人们的记忆和智商。胆碱酯酶抑制剂是首选治疗药。第34页，共82页，星期日，2025年，2月5日AD患者超氧化物歧化酶活性增强，脑葡萄糖6-磷酸脱氢酶增多，谷氨酰胺合成酶活性减弱，脂质过氧化物酶增多，些都会导致氧化应激增加，自由基淤积。过氧化脂质分解时可产生丙烯醛等醛类，这些醛类与磷酸及蛋白结合形成脂褐素，沉积于脑导致智力障碍。第35页，共82页，星期日，2025年，2月5日第36页，共82页，星期日，2025年，2月5日第37页，共82页，星期日，2025年，2月5日第38页，共82页，星期日，2025年，2月5日第39页，共82页，星期日，2025年，2月5日第40页，共82页，星期日，2025年，2月5日传染性海绵状脑病（TSE）与朊粒蛋白（prion)的研究进展一、TSE相关疾病的发现

传染性海绵状脑病（transmissiblespongiformencephalopathy，TSE）

主要的病理特点为：神经元变性、消解,形成脑实质多孔性泡化;星形胶质长纤维细胞增生,形成淀粉样斑块等。第41页，共82页，星期日，2025年，2月5日1732年，英国牧羊人发现一种可致绵羊死亡的羊瘙痒病(scrapie）亦称羊痒病：主要表现为兴奋、瘙痒、瘫痪、死亡。英国放射生物学家T.Alpers用能破坏DNA、RNA的放射处理感染组织发现仍有感染性，但未引起重视。第42页，共82页，星期日，2025年，2月5日1920年德国神经病理学家Creutafeldt和Jacob首先报道了克雅氏病（Creutafeldt–JacobDisease,CJD),主要表现为锥体及锥体外系症状，呈进行性痴呆伴共济失调。现波及世界50多个国家，2200多病人，每年发病率为百万之一。第43页，共82页，星期日，2025年，2月5日1957年，美国NIH的Gajdusek与Gibbs在巴布亚-新几内亚的福族发现了几千例库鲁病（Kuru)：主要表现为共济失调（震颤）伴继发痴呆。病因为这些土著人有吃死去亲人（长者）内脏和脑以示尊敬的特殊习俗。第44页，共82页，星期日，2025年，2月5日两人于62、68年分别将Kuru病及CJD死者的脑组织滤液接种于猩及猴均获成功，且病原传代，从而证实Kuru病及CJD可能为同一病原。但该病原无DNA、RNA，在电镜下也未风病毒颗粒，只见浆质膜，于是他称kuru病病原为“不寻常的病毒”，1976年Gajdusek博士获诺贝尔医学奖。第45页，共82页，星期日，2025年，2月5日与CJD相关的两类疾病：

（1）格斯综合症（Gerstmann-Strausslersyndrome/disease,GSS)表现为共济失调伴继发痴呆。

（2）致死性家族性失眠症（fatalfamilialinsomnia,FFI)表现为下丘脑受损，出现睡眠障碍和植物神经混乱，也可继发失眠和痴呆。

第46页，共82页，星期日，2025年，2月5日CJD、GSS及FFI均有明显的家族遗传性，前二者还有医源性传染性的证据。CJD可通过角膜移植、硬脑膜移植、植入电极、应用污染的生长激素等途径招致医源性传染。第47页，共82页，星期日，2025年，2月5日Stanle