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非白蛋白尿糖尿病肾脏病的研究进展

【摘要】糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病主要的微血管并发症之一已成为终末

期肾病和肾脏替代治疗的首位病因。DKD临床表现存在异质性将肾功能出现下

降［估算的肾小球滤过率60nil•min-1•(1.73m2)-1］而尿白蛋白仍然排泌正常

(尿白蛋白/肌酎比值30mg/g)定义为非白蛋白尿糖尿病肾脏病(NADKD)。NA

DKD患者进展至终末期肾病和发生心血管不良事件的风险均较高但临床上未引

起足够重视。该文针对NADKD的临床特征、影响因素、发病机制及治疗的研究进

展作一综述。

【关键词】糖尿病肾病；非白蛋白尿；临床危险因素；病理生理机制

糖尿病肾脏病(diabetickidneydisease,DKD)是糖尿病主要的微血管并

发症之一在我国已成为终末期肾病和肾脏替代治疗的首位病因［1］。DKD在

临床上以持续性白蛋白尿和(或)肾小球滤过率进行性下降为主要特征。因此

临床上采用尿白蛋白/肌酎比值(urinaryalbumincreatinineratio,UACR)

^30mg/g或尿白蛋白排泄率(urinaryalbuminexcretionrate,UAER)

g/24h,以及估算肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate,eG

FR)60ml-min1•(1.73m2)-1作为DKD的诊断标准。DKD临床表现存在异质性,

龚伟等［2］对复旦大学附属华山医院住院2型糖尿病(type2diabetesmellitu

s,T2DM)患者的调查结果显示慢性肾脏病3〜5期的患者中有25%以上表现为

正常白蛋白尿但肾功能下降。将肾功能出现下降［eGFR60ml•min1•(1.73m2)

-1］而尿白蛋白仍然排泌正常(UACR30mg/g)定义为非白蛋白尿糖尿病肾脏病(n

on-albuminuricdiabetickidneydisease,NADKD）。该类型患者进展至终末

期肾病和发生心血管不良事件的风险均较高［3-4］,但临床上未引起足够重视,

其因血肌酎水平处于正常范围的上限易被忽视。笔者针对NADKD的临床特征、影

响因素、发病机制及治疗的研究进展作一综述。

一、NADKD的临床特征

多中心的队列研究结果表明在eGFR降低的T2DM患者中女性、糖化血红

蛋白水平较低者非白蛋白尿表型更常见［5］。Jia等［6］报道与存在蛋白尿

的T2DM伴eGFR下降患者相比NADKD患者的糖化血红蛋白控制情况更好。

NADKD患者的另一个特点是年龄更大。日本学者的研究结果提示正常白蛋

白尿DKD的发生概率与年龄具有较高相关性［7］,与Jia等［6］的结果一致。

另外NADKD患者易合并血脂异常和代谢综合征。NADKD患者相比于微量白蛋白

尿或大量白蛋白尿患者具有更大的体重指数、腰围、总胆固醇和低密度脂蛋白

胆固醇［8］oYang等［9］通过对1116例T2DM患者研究发现同型半胱氨酸

和总胆固醇是NADKD发生的危险因素其中同型半胱氨酸可能与之关系最密切。

NADKD患者也可以合并其他尿蛋白异常。Li等［10］的横断面研究结果显示,

正常白蛋白尿DKD患者中尿视黄醇结合蛋白(retinol-bindingprotein,RBP)

水平增高且与eGFR呈负相关。另一项纳入了1030例住院T2DM患者的研究发

现在UACR正常的患者中12.9%的患者尿82微球蛋白水平升高［11］o

二、NADKD的病理特征

T2DM患者行肾活检时出血风险较高目前NADKD病理特征的相关研究较少。

DKD典型的肾脏病理表现主要为肾小球基底膜增厚、系膜基质增宽、肾小球硬化、

肾小管基底膜增厚、肾小管萎缩、肾间质炎性细胞浸润、肾出入球小动脉玻璃样

变等［12］,其中肾小球病变是DKD患者的特征性病变。而在NADKD患者中,

特征性DKD的肾结构改变发生率较低而肾间质、肾血管病变发生率较高［13］。

Yam