毒理学的基本概念.docx

毒理学的基本概念

毒理学、毒性和毒作用

毒理学和卫生毒理学

毒理学：是研究环境因子（包括化学因素、物理因素或生物因素）对生物机体和生态系统的损害作用及其机制，以及如何预防和减轻此种损害作用的科学。

毒理学的研究领域

毒理学三个领域

描述毒理学关注的是毒性识别，通过动物实验、体外试验、人体研究和流行病学研究以确定环境因子的毒性，为安全性评价，危险度评定和管理提供信息。

机制毒理学研究环境因子对生物体毒作用的机制和生物体对环境因子的处置。

管理毒理学是根据描述毒理学和机制毒理学的研究结果，协助政府部门进行科学决策并制定相关法律法规和管理措施，以确保进入市场的化学品、药品、食品等足够安全，达到保护人体健康和保护环境的目的。

卫生毒理学：是从预防医学的角度，研究人类在生产和生活环境中，可能接触的环境因子对机体损害作用及其机制的学科。

卫生毒理学的任务

①对环境因子特别是外源化学物进行安全性毒理学评价和危险评定；

②研究机体与环境因子有害的交互作用的规律即中毒机制；

③为制定有关安全限值/卫生标准和管理措施提供科学依据；

④研究预防和治疗化学物中毒的措施。

外源化学物、毒物、毒性和中毒

外源化学物：是存在于人类的生产和生活环境中，可通过一定的途径接触并进入机体，并呈现一定的生物学作用的化学物质。含义同化学物、化学毒物。

内源化学物：是指机体体内原已存在的物质和代谢过程中所形成的产物或中间产物。

毒性：是指化学物对生物体引起损害作用的固有的能力。其大小取决于物质的化学结构。

化学物对机体健康引起的损害作用称为毒效应。取决于接触量、接触途径和频率。

毒作用、损害作用、有害作用。

毒物：法规管理的名词，对于急性毒性规定在某个剂量下可引起机体出现有害作用的物质。Paracesus

中毒：生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。根据病变发生的快慢，中毒可分为急性中毒和慢性中毒。

毒理学研究化学物与生物机体有害的交互作用，毒效学研究毒物对机体作用的规律，阐明毒物引起毒效应性质和机制。毒动学和生物转化（代谢）研究机体对毒物的处置的动态变化，包括毒物在体内随时间的量变化和质变化的规律。

毒物进入体内，毒动学，毒效应，机体的抗损害作用。

毒理学研究方法

1.实验动物整体试验又称体内试验

2.体外试验

3.人体观察

4.流行病学研究

1.实验动物整体试验

又称体内试验，是毒理学的标准研究方法，以整体实验动物为模型，研究实验动物接触外源化学物后产生的毒效应，动物试验的结果可外推至人。

2.体外试验

利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究，在化学物的毒性筛查以及毒作用机制的研究方面具有很大的优越性。

3.人体观察

必要时可设计和进行不损害健康的受控的人体实验，但仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性。

4.流行病学研究

有重要的价值。利用流行病学方法不仅可以研究已知环境因素对人群健康的影响（从因到果），而且还可探索已知疾病的环境病因（从果到因）。但流行病学研究干扰因素多，测定的毒效应还不够深入，有关的生物标志还有待于发展。

损害作用、非损害作用和毒效应谱

1.损害作用

指引起机体的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境的应激反应能力和易感性增高。（器质性）

2.非损害作用

指机体发生的生物学变化应在机体代偿能力范围之内，机体维持体内稳态的能力不应降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。（功能性）

3.外源化学物作用于生物体的毒效应谱，随剂量的增加可以表现为：①外源化学物的机体负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤死亡。

机体负荷是指在体内化学物和（或）其代谢物的量及分布。亚临床改变、临床中毒、死亡属于损害作用（毒效应）。毒效应谱还包括致癌、致突变和致畸胎作用。

毒作用分类

1.速发与迟发作用

速发作用指机体接触化学物后在短时间内出现的毒效应。

迟发作用指机体接触化学物后，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应。

2.局部与全身作用

局部作用指发生在化学物对机体直接接触部位的损伤作用。

全身作用是指化学物吸收入血后，经分布过程到达体内其他组织器官所引起的毒效应。

3.可逆与不可逆作用

可逆作用指停止接触化学物后，损伤可以逐渐恢复。

不可逆作用是指停止接触化学物后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。

4.特异质反应

泛指不同于一般人群的反应，对某些毒物非常敏感的遗传学异常反应。特异质毒性的发生依赖于化学物相关的危险因子（包括代谢，生物活