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药物毒理学知识点总结

药物毒理学是在解剖学、遗传学、动物学、病理学、分子生物学、统计学等学科基础上发展起来的应用学科。自20世纪90年代兴起后，就一直受到人们的重视，特别是在新药的研究开发和注册管理中发挥着重要的作用。药物毒理学通过对药物的一般毒性、特殊毒性以及对靶器官毒性作用及制研究，为正确评价药物的安全性、危性提供了科学依据，并对临床安全用药提供指导。

第一节概述

一、药物毒理学的定义

药物毒理学（drugtoxicology）是研究药在一定条件下对生物体的损害作用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价以及对靶器官毒性作用机制进行研究的一门科学。药物毒理学研究的毒性数据是评价药物安全性的唯一依据。同时也是新药评审的重点内容之一。从生物学的观点看，一种药物的毒性是由许多可变因素决定的，并受到多种因素的影响，如药物的理化性质、吸收途径、进入生物体内的转运、转化过程及所产生的毒性反应是否可逆等。此外，毒性反应并不限于一般的反应，在剂量足够大时几乎所有的药物都产生特殊类型的毒性。例如损害某一特殊器官，或某一特殊的酶活性受到影响而引起中毒症状。药物毒理学与药理学区别在于药物毒理学研究药物的毒性，探讨药物对人的危害及防止发生危害的安全剂量。而药理学研究药物在预防、治疗或诊断疾病中的作用及其有效剂量。药物毒理学与药理学是一个问题的两个方面，为了达到既不妨碍任何有发展前景的药物进入市场，又能使药物的毒副作用降至最低限度这一最终目标，药物毒理学经历过从体内到体外，从一般常规到标准规范，从盲目测试到科学选择，从病理观察到机制的研究过程以及从被动参与到主动指导，从群体评价到个体预测的发展道路。因此，未来的药物毒理学将更为客观科学，能更好地为新药的研究开发服务。

二、药物毒理学研究目的和意义

药物的治疗作用与毒性作用是对立统一的矛盾体，药物毒理学是药理学的延伸和深入，辩证地理解这一矛盾关系，从而合应用治疗药物并不断发现新的药物，这一点在人类早期的医药书籍就有明确的体现。中国古代流传着神农尝百草，一日遇七十毒的说法，尝百草的目的是为了发现治病救人的良药，而这一过程往往又与毒物的发现是平行的。由此可以略见人类早期对药物与毒物这一辩证关系的理解，这些早期发现的毒素（toxin）包括有毒的植物，如毒草、毒芹等；动物性毒素（zootoxin），如蛇毒、蝎毒、蜂毒等；矿物性毒物，如砷、铅等。人们一方面努力发掘这些物质的治疗作用，另一方面也在不断地努力去发现、发展预防和解毒的方法，因此推动了医药科学的发展。

后药物作用具有两重性，一方面可以给人们带来福音，造福于人类；另一方面或多或少会对用药的人产生一定的有害作用（harmfuleffect）。16世纪瑞士毒理学家Paracelus（约1493～1541）的那句名言：“Whatistherethatisnotpoison？Allthingsarepoisonandnothingiswithoutpoison，Solelythedosedeterminesthatisnotapoison”。提示药物在临床上表现的是治疗作用还是毒性作用往往由剂量决定。药物毒理学研究可帮助我们发现受试药物的毒副作用及毒性剂量，以评价新药的开发价值，为进一步毒性研究和（或）临床研究剂量设计提供依据。另一方面有助于临床医生合理用药。众所周知只有安全的医生而从来就没有安全的药物，而这种安全的医生来源于对药物毒理学知识的详尽了解。

药物毒理学的研究可明确药物毒性作用的靶组织或靶器官（targetorgan），进而确定药物毒性作用的机制。因为药物并不是对有组织或器官都具有同等强度的作用尽管原因不明，但靶器官的确定往往有助于分析药物毒性作用机制。毒性机制的研究是药物毒理学研究的中心环节，它既对已发现的毒性作用的性质加以认识，同时也可指导进一步的毒性研究工作，为临床安全用药提供一定的安全保证。

药物毒理学利于了解药物毒性作用的可变性。有些药物在治疗剂量下，其毒性作用会伴随治疗作用同时出现，另一些药物则可能由于误用、滥用或故意超剂量使用（如自杀）而产生某些毒性作用。药物的毒是否可逆，在停药或采取某些治疗后被毒性作用所损害的正常生理功能是否可以恢复是至关重要的问题之一，在新药的研究开发中也是决定药物命运的重要依据之一。药物毒性的可逆性问题近年来也引起了药物研究人员的日益重视。

药物毒理学也研究解毒药及药物中毒后的解救措施。这是药物毒理学研究中最为古老的问题，但随着科学的发展，也被赋予了新的意义。此项目的是基于前述的毒性作用及其机制，同时也有赖于现代医药学知识的综合应用，是现代药物毒理学研究中的一个较高层次的研究领域。

由于药物毒理学在上述几个方面研究的深入，也可以补充或更新遗传学、分子生物学领域的