抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理.pptx

抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理;恶性肿瘤就是严重威胁人类健康得常见病、多发病,已经成为人类死亡得第一或第二位原因,每年全世界约有700万人死于癌症,约占总死亡人数得四分之一。

恶性肿瘤得治疗,就是临床医学急迫要求解决得问题,也就是生物科学领域内主要研究得课题之一。;干扰核酸生物合成得药物

破坏DNA结构和功能得药物

嵌入DNA中干扰转录DNA得药物

影响蛋白质合成得药物

影响体内激素平衡得药物;干扰核酸生物合成得药物

抗嘌呤药:即嘌呤核苷酸合成抑制剂,如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司她丁等。

抗嘧啶药:主要靠抑制嘧啶得生物合成而起到抗瘤作用,如:氟尿嘧啶。

抗叶酸药:为二氢叶酸还原酶抑制剂,如甲氨蝶呤。

核苷酸还原酶抑制剂,如羟基脲。

DNA多聚酶抑制剂,如阿糖胞苷。;;.破坏DNA结构和功能的药物，

烷化剂、丝裂霉素、顺铂、

丙卡巴肼等可与DNA交叉联结

博莱霉素靠产生自由基

破坏DNA结构;细胞增殖周期:细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成为止。肿瘤细胞按增殖周期分类:增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群

增殖细胞群:就是指处于不断按指数分裂增殖得细胞,她们对肿瘤得生长、复制、播散和转移起决定性作用。

所有细胞在增殖过程中都有相似得周期过程;;细胞增殖得四个周期;肿瘤细胞得增殖动力学;周期性特异性药物:

甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药对S期细胞得作用显著,为S期特异性药物。

长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用于微管蛋白得药物主要有阻止细胞有丝分裂得作用,为M期细胞周期特异性药物。

新型得抗恶性肿瘤药紫杉醇,她能将细胞特异性地组滞于G2期和M期;大家有疑问的，可以询问和交流;周期非特异性药物:此类药物对增殖细胞群得各期,以及G0期细胞都有杀伤作用,主要包括:

1、烷化剂:如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。

2、抗癌抗生素:更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。

3、其她:如顺铂、强得松等。;肿瘤细胞得抗药性机制;一、干扰核酸生物合成得药物;二氢叶酸还原酶抑制剂;嘧啶核苷酸合成抑制剂;DNA多聚酶抑制??;核苷酸还原酶抑制剂;二、破坏DNA结构和功能得药物;代表药物----环磷酰胺(CTX)

作用特点:本品原无烷化活性,需在体内经代谢成有活性得磷酰胺氮芥后发挥烷化作用,抑制DNA合成,干扰DNA和RNA功能。

临床应用:用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用语妊娠绒毛膜上皮瘤、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和巢等部位得恶性肿瘤以及儿童得一些恶性肿瘤。

不良反应:骨髓抑制、膀胱炎、皮肤色素沉着,月经不调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足等。有致癌、致畸和致突变作用。;烷基磺酸类;亚硝基脲类;三氮烯类;破坏DNA得抗生素;破坏DNA得抗生素;与DNA共价结合得金属化合物;与DNA共价结合得金属化合物;三、嵌入DNA干扰核酸合成得药物;柔红霉素(正定霉素、红比霉素)

作用特点:本品为细胞周期非特异性药物,能以其分子结构中得平面部分,嵌入到DNA得双链中形成稳定复合物,影响DNA得功能,阻止DNA复制和RNA得转录,抑制肿瘤细胞得分裂繁殖。

临床应用:治疗急性白血病,缓解率高但缓解期较短,与长春新碱及强得松合用可提高疗效,与阿糖胞苷及硫嘌呤合用可使完全缓解率超过60%,此外,还可治疗神经母细胞瘤和淋巴瘤。

不良反应:骨髓抑制发生率达90%,各种炎症,注入太快或总量超过550mg/m2可引起心脏毒性,有得为进行性、隐伏性、致死性心肌损害。;阿霉素(羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM)

作用特点:本品得作用与柔红霉素相同,抗瘤作用比柔红霉素强,抗瘤谱较广,毒性较低,化疗指数较高、为周期非特异性药,对Ｓ期及Ｍ期作用最强,对Ｇ１及Ｇ２也有作用。

临床应用:为临床最常用得抗肿瘤药之一,主要用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤,霍齐金病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、软组织肉瘤、肾母细胞瘤、乳腺癌、肺癌、胰癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、睾丸癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌。常与其她抗肿瘤药联合应用以提高疗效。

不良反应:骨髓抑制和心脏毒性就是本品得两个主要不良反应,心脏毒性与总积累剂量密切相关,因此应限制总剂量不得超过550mg/m2。;表柔比星(表阿霉素)

本品为阿霉素得同分异构体,作用机制与阿霉素相似,效力与阿霉素相等或略强,毒副作用较阿霉素为轻。临床应用与阿霉素相同。

喜树碱(喜树素,CTP)

本品系喜树得种子或根皮中提取得一种生物碱,主要靠抑制DNA拓朴异构酶I,产生DNA断裂,使肿瘤细胞死亡。主要作用于S期。临床用于消化道肿瘤近期疗效好,但缓解期短。主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、头颈部癌、膀胱癌