药物化学课件第二章中枢神经系统药物.ppt

第二章中枢神经系统药物;镇静催眠药：

使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡眠状态。

抗精神失常药：

在不影响意识的条件下能控制躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉，使人产生安定作用，加大剂量不会引起麻醉。;第一节 镇静催眠药;一、苯二氮类药物Benzodiazepines;结构改造;构效关系;作用机理;;地西泮的合成;3-苯-5氯恩呢的合成;二、巴比妥类药物的发展历史;;三、巴比妥类药物（Barbiturates）;三种内酰亚胺结构

;异戊巴比妥

5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮;异戊巴比妥的理化性质;钠盐水溶液不稳定;异戊巴比妥钠水溶液不稳定，易水解，故其注射液须制成粉末，密封于安瓿，现配现用。

鉴别：

1、用过量的硝酸银试液，可生成白色的二银盐沉淀。（巴比妥类药物的鉴别通法）

2、与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫兰色的络合物。;常见的巴比妥类药物;思考题;理化性质及稳定性;构效关系;体内代谢;合成反应;苯巴比妥的合成;四、其它类药物;第二节抗癫痫药

（Antiepileptics）;结构分类;第三节抗精神失常药

（Antipsychiatricdrugs）;抗精神病药;;抗精神病药;（一）吩噻嗪类

（Phenothiazines）;;结构改造：

1）2位Cl原子被乙酰基、三氟甲基取代

2）N10侧链二甲氨基被碱性杂环取代（哌嗪、哌啶）

;长效药物;2.构效关系

;;N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐;口服吸收规律性不强，具个体差异性。

鉴别：

1、遇硝酸显红色（吩噻嗪类化合物的共有反应）

2、与三氯化铁水溶液显红色;体内代谢和稳定性;不稳定性：

易氧化性

光毒化反应;合成

吩噻嗪母核;氯丙嗪的合成;奋乃静的合成;（二）噻吨类

（Thioxanthenes）;（三）丁酰苯类

（Butyrophenones）;1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮;构效关系;;（四）苯酰胺类;（五）苯并氮卓类;（六）氢化吲哚酮类;二、抗焦虑药;第四节抗抑郁药;N上的O的结构都不是活性必要部分;地西泮的理化性质;地西泮的水解开环;体内代谢;;5位芳环上引入Cl,F;;7位引入NO2;代谢产物研究;奥沙西泮的水解开环;鉴别;1,2位骈入三氮唑、???唑;4,5位骈入四氢噁唑环;以噻吩环代替苯环;A环部分;B环部分;C环部分;巴比妥类在pH7.4时的解离情况;弱酸性;与重金属离子成盐;水解性;醛类;氨基甲酸酯类;喹唑酮类;吡咯酮类;咪唑并吡啶类

（新型催眠药，现已成为欧美国家的主要镇静催眠药）

;;巴比妥类及其同型物;乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰亚胺类;通式;5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐;稳定性;

口服吸收慢，个体差异大，需进行血药浓度检测以确定给药次数和用量。

具有肝酶强诱导作用，合并用药时会加快另一药物的代谢速度，降低血药浓度。

是治疗癫痫大发作的首选药，对小发作无效;苯二氮卓类;二苯并氮杂卓类;卡马西平的稳定性;4-[[（4-氯苯基）-（5-氟-2-羟基苯基）-甲叉基]氨基]丁酰胺

;NAD重摄取抑制剂（三环类）;;N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐;5-HT重摄取抑制剂;单胺氧化酶抑制剂;思考题;3.简述苯二氮卓类药物的构效关系

4.简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系

5.写出地西泮的合成路线，如何对反应中间体去甲地西泮进行限量检查？

;7.写出巴比妥类药物的合成通法并说明为什么反应要采用无水操作。

8.用化学方法区别下列药物：a、奥沙西泮与地西泮；b、苯巴比妥与苯妥英钠；

9.吩噻嗪类药物的构效关系及不稳定性。

;第五节镇痛药;1、字体安装与设置