细胞信号转导 (5).ppt

离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。第62页，共109页，星期日，2025年，2月5日（二）G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用G蛋白偶联受体（GPCR）得名于这类受体的细胞内部分总是与异源三聚体G蛋白结合，受体信号转导的第一步反应都是活化G蛋白。第63页，共109页，星期日，2025年，2月5日GPCR是七跨膜受体（serpentinereceptor）第64页，共109页，星期日，2025年，2月5日1、G蛋白的活化启动信号转导信号转导途径的基本模式：配体+受体＋G蛋白效应分子第二信使靶分子生物学效应第65页，共109页，星期日，2025年，2月5日RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸环化酶ACATPcAMP第66页，共109页，星期日，2025年，2月5日G蛋白循环第67页，共109页，星期日，2025年，2月5日2、G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用活化的G蛋白的α亚基主要作用于生成或水解细胞内第二信使的酶，如AC、PLC等效应分子（effector），改变它们的活性，从而改变细胞内第二信使的浓度。可以激活AC的G蛋白的?亚基称为?s（s代表stimulate）；反之，称为?i（i代表inhibit）。第68页，共109页，星期日，2025年，2月5日G?种类效应分子细胞内信使靶分子asAC活化↑cAMP↑PKA活性↑aiAC活化↓cAMP↓PKA活性↓aqPLC活化↑Ca2+、IP3、DAG↑PKC活化↑atcGMP-PDE活性↑cGMP↓Na+通道关闭哺乳动物细胞中的G?亚基种类及效应第69页，共109页，星期日，2025年，2月5日3、胰高血糖素受体通过AC-cAMP-PKA通路转导信号第70页，共109页，星期日，2025年，2月5日促肾上腺皮质激素促黑素(MSH)促肾上腺皮质激素释放激素嗅觉分子多巴胺甲状旁腺素肾上腺素前列腺素E1,E2胰高血糖素5-HT（1a）、5-HT（2）组织胺（H2受体）生长激素抑制素促黄体激素味觉分子利用AC-cAMP-PKA转导信号的部分化学信号第71页，共109页，星期日，2025年，2月5日4、血管紧张素II受体通过PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导血管紧张素II（AngiotensinII）受体亦属于G蛋白偶联受体，但是偶联的G蛋白的亚基?为?q，通过PLC-IP3/DAG-PKC通路发挥效应。第72页，共109页，星期日，2025年，2月5日第73页，共109页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱[M1]光(果蝇)5-HT（1c）ATP促胃泌激素释放肽促甲状腺激素释放激素(TRH)肾上腺能激动剂谷氨酸后叶加压素-抗利尿激素血管紧张素II促性腺激素释放激素(GRH)组织胺[H1受体]利用PLC-IP3/DG-PKC转导信号的部分化学信号第74页，共109页，星期日，2025年，2月5日（三）单跨膜受体依赖酶的催化作用传递信号这些受体大多为只有1个跨膜区段的糖蛋白。信号转导的共同特征：需要直接依赖酶的催化作用作为信号传递的第一步反应。酶偶联受体指那些自身具有酶活性，或者自身没有酶活性，但与酶分子结合存在的一类受体。第75页，共109页，星期日，2025年，2月5日酶偶联受体种类繁多，但是以具有PTK活性和与PTK偶联的受体居多。酶偶联受体大部分是生长因子和细胞因子的受体，它们所介导的信号转导通路主要是调节细胞增殖和分化。第76页，共109页，星期日，2025年，2月5日与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体?insulingrowthfactorreceptor,IGF-R??表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGF-R)。与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性，如生长激素受体、干扰素受体。非酪氨酸蛋白激酶受体型酪氨酸蛋白激酶受体型（催化型受体）第77页，共109页，星期日，2025年，2月5日丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶蛋白激酶是催化ATPγ-磷酸基转移至靶蛋白的特定氨基酸残基上的一大类酶。激酶磷酸基团的受体蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白组/赖/精氨酸激酶蛋白半