非内分泌患者的血糖管理.ppt

磺脲类药物受体存在的部位SUR1/Kir胰岛β细胞SUR2A/Kir心脏SUR2B/Kir平滑肌FromLebovitzHE.DiabetesRev.1999;7:139-153.AshcroftFM,GribbleFM.Diabetologia.1999;42:903-919.第59页，共73页，星期日，2025年，2月5日1.Diabetes47:345–351,19982.J.F.JournalofDiabetesandItsComplications14(2000)192-196促泌剂因所含基团的差异而与SUR1不同位点结合情况不同：S——磺脲基团结合位点B——苯胺酸基团结合位点结合1个位点的促泌剂：具有快速结合快速解离的特征格列本脲格列美脲格列吡嗪格列齐特β细胞上的磺脲受体SUR1/Kir6.2S米格列奈瑞格列奈只与S位点结合格列齐特只与B位点结合米格列奈、瑞格列奈与S和B位点都结合格列本脲、格列美脲、格列吡嗪第60页，共73页，星期日，2025年，2月5日D860达美康?缓释片

——不含苯胺酸基团,高选择与胰腺磺脲受体结合达美康?

缓释片甲苯磺丁脲格列本脲格列美脲BritishJournalofPharmacology(2001)133,193±199无选择性结合：如格列本脲和格列美脲高选择性结合：如达美康?缓释片第61页，共73页，星期日，2025年，2月5日胰腺?-细胞心肌血管平滑肌生理刺激在2型糖尿病

关闭通道在心肌缺血患者

开放通道在心肌缺血患者

开放通道神经递质治疗目的组织反应肌肉松弛扩血管作用胰岛素分泌缩短反应预期心脏作功缺氧缺氧高血糖保护作用保护作用当心肌和血管平滑肌缺血时，开放通道，起保护作用，而高血糖时，关闭通道假如一个药物没有高选择性，都关闭通道？势必会引起心肌等器官缺血。高选择，不影响心肌缺血SUR-1SUR-2ASUR-2B第62页，共73页，星期日，2025年，2月5日GribbleFM,AshcroftFM.Diabetologia.1999.42:845-8SongDK,AshcroftFM.BrJPharmacol.2001.133:193-9M.Dabrowski,Diabetologia2001;44:747-756达美康缓释片高选择性作用于胰腺SUR1受体，有利于心脏保护EC50SUR1（Ki）EC50SUR2A(Ki)达美康缓释片5080000016000格列苯脲4276格列美脲35.41.8EC50SUR2A/SUR1：比值越高，选择性越高Ki：抑制系数，单位：nMEC50SUR2A/SUR1**第63页，共73页，星期日，2025年，2月5日低血糖水肿心血管不良反应有争论主要副作用可能的副作用--诱发因素：进餐延迟、体力活动加剧、药物剂量过大--年老体弱，长效制剂用量偏大者可发生严重低血糖UGDP研究认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应磺脲类药物的副作用第64页，共73页，星期日，2025年，2月5日α-葡萄糖苷酶抑制剂第65页，共73页，星期日，2025年，2月5日双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理第66页，共73页，星期日，2025年，2月5日2型糖尿病，可与其他降糖药合用；可用于1型糖尿病的治疗HbAlc下降0.5-0.8%肠道炎症伴消化吸收不良者；血肌酐176.8umol/L；肝功异常；感染、发热；严重造血系统功能障碍；孕妇儿童胃肠道反应，腹胀、排气。偶见转氨酶增高适应症副作用禁忌症降糖疗效α-葡萄糖酐酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂第67页，共73页，星期日，2025年，2月5日20001960GLP-1被发现发现exendin-41930198019701990发展为治疗2型糖尿病的药物定义促胰素确定促胰岛素分泌的效应命名‘肠－胰轴’肠促胰素及肠－胰素轴进一步被定义肠促胰素治疗临床药物获批*200919872012GLP-1发现25周年三、肠促胰素治疗第68页，共73页，星期日，2025年，2月5日DPP-4酶抑制剂

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