急性毒性实验内容.pptVIP

随机区组设计将动物称重，按体重顺序依次排列编号，分成若干个区组，每一区组的动物体重相近，每一区组的动物数即为组数。再从随机数字表上任意抄下随机数字，依次标在每个动物的编号下，如欲将动物分为４组，则将每一区组动物编号下的随机数字，按顺序分别用４、３、２、１除之，根据余数大小将动物分入各组。原则是余数即为所属组别，余数0属最后一组。当同一区组中有相同余数时，非0余数按顺序分配至未分配动物的首位组，而0余数则按顺序分配至未分配动物的末尾组。如下表第一区组中，第一个余数是0，将1号大鼠分到第4组；第2个余数为1，2号大鼠分到第1组；第3个余数仍为1，未分配动物的第2组居首位，故将3号大鼠分到第2组；余下4号大鼠则分到第3组。优点：各组的动物数目相等，动物平均体重相近，可以减少实验误差；动物数目较多时比完全随机法快。20只小鼠按随机区组设计分组表随机分配到各组的动物剂量选择及分组剂量选择广泛查阅文献资料，估计毒性中值预试，求出待测化学物0%~100%或%~90%的大致致死剂量范围设计正式试验的剂量和分组剂量分组01单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。i＝lgLD100-lgLD0/n-102n：设计的剂量组数i：组距，相邻两个剂量组对数剂量或i＝lgLD90-lgLD10/n-103单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。之差受试物的配制溶剂的选择01配制方法02等容量稀释03等浓度稀释04受试物的配制等容量稀释：要求不同剂量组实验动物单位体重所给受试物的体积相同时，就将受试物配成不同浓度。等比稀释法（1：k）等浓度稀释：将受试化学物配成一种浓度，不同剂量组实验动物单位体重所给受试化学物的体积不同。试验期限及观察指标观察期限为7~14d求LD50时，目前国内外一般要求计算实验动物接触外源化学物后14d内的总死亡数对于速发性死亡的化学物也可只计算24h的死亡数，如久效磷24h与14d的LD50没有差别观察指标中毒症状：确定靶器官行动：不安定、多动、发声；神经系统反应：举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；自主神经系统反应：眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸。体重：隔日测量死亡和死亡时间病理学检查及其他指标LD50的计算LD50测定是以动物死活为指标的质反应，当死亡呈正态分配时，一般具有以下特点：剂量对数值与动物死亡频数之间为正态分布曲线关系；剂量对数值与死亡率之间为正“S”型曲线；从实验数据可计算LD50以外的其它信息。单击此处添加小标题对数剂量单击此处添加小标题剂量单击此处添加小标题曲线：中间高、两侧低，右侧延长较远单击此处添加小标题正态曲线添加标题中点添加标题中点计算LD50的常用方法:概率单位法Bliss法改良寇氏（K?rber）法等LD50的计算公式急性毒性试验方法一、急性毒性急性毒性指人或动物一次或24h之内多次接触外源化学物后，在短期内所发生的毒性效应，包括致死效应。一次：指瞬间给实验动物染毒，如经口、经静脉注射染毒。h之内多次：指外源化学物毒性过低，需给予动物较大剂量。急性毒性效应出现的快慢和毒性反应的强度与外源化学物的性质和染毒剂量的大小有关。如：丙烯腈，过氧化二碳酸二环己酯急性毒性试验目的了解外源化学物急性毒性的强度，求出LD50了解外源化学物毒作用的性质、毒效应的特征及可能的靶器官，初步评价外源化学物的危险性。探求外源化学物的剂量-反应（效应）关系，为亚慢性毒性、蓄积毒性和慢性毒性及特殊毒性试验染毒剂量的设计和观察指标的选择提供参考。初步了解动物致死的原因，为研究毒作用的机制提供线索，进而为制定中毒急救治疗措施提供依据。由急性毒性试验可得到两类毒性参数上限参数是以死亡为终点的毒性，包括绝对致死量、半数致死量、最小致死量、最大耐受量等；下限参数是以非致死性急性毒作用为终点的毒性，包括急性阈剂量和无作用剂量等。用小动物试验可求出外源化学物对一种或几种实验动物的急性LD50或LC50;用大动物试验可求出近似致死剂量（approximatelethaldose,ALD）;根据LD50（LC50）值可进行急性毒性分级，以初步评价外源化学物对机体急性毒性大小和急性毒作用的强度。急性毒性试验项目急性半数致死量测定半数耐受限量测定7d喂养试验其他：近似致死量试验、固定剂量法、急性毒性分级法、阶梯法、金字塔法、限量试验、急性系统毒性试验等。急性毒性试验设计原则单击此处添加正文