2025年GMP 清洁验证中的方法学验证.pdfVIP

其身正，不令而行；其身不正，虽令不从。——《论语》

清洁验证中的方法学验证

大家好，这是一期从上半年拖到下半年的分享，关于清洁验证的

内容已经有多位老师进行过分享，内容都非常精彩、非常系统，

今天，我斗胆从一个新的方面展开讨论，“关于清洁验证中检验

方法的验证”。

一、什么是清洁验证？为什么清洁验证的检验方法要经过验证？

我们首先回顾一下，为什么要进行清洁？

清洁是为了除去产品残留、工艺残留和环境污染

（removesproductresidues,processresiduesand

environmentalcontaminants）。

清洁验证是为了证明清洁工艺（清洁SOP）能达到预期的清洁目

的。

证明的办法就是检查（检验）产品残留、工艺残留和环境污染带

来的影响是否降低到足够低。（并不需要最低）

清洁验证要保证“设备/系统可以安全地生产后续产品（相同或不

同产品）”，相当于对清洁工艺的安全性评估。

因此，清洁验证中所使用的检验方法十分重要，需要进行适当的

验证。

（举一个不太适当的例子，如果把清洁验证比作是一个产品，那

么检验方法就是一把尺，而对检验方法的验证是就对尺的计量。）

天行健，君子以自强不息。地势坤，君子以厚德载物。——《周易》

二、检验方法的建立

1、清洁验证的检验往往都需要建立专门的检验方法，这是因为：

A、检验的内容是残留物，因此检验的限度值、线性范围，都与

产品的检验有很大的区别。

B、如果是外来污染物（如清洁剂），需要开发专门的检验手段。

C、如果活性成分在清洁过程中发生降解，那么原有的方法可能

就不再适用。

2、检验方法的建立时需要一些必要的前提

A、首先要确定清洁方法，包括具体的清洁工艺或清洁SOP。

B、要有确定取样方法，因为不同的取样方式会对检测结果造成

干扰。

C、最重要的一点，要确定残留物及限度标准，要围绕着残留物

的性质和残留限度的大小来选择合适的检验方法。

3、选择检验方法建议应考虑的一些因素

A、分析方法的选择会受到实际情况的限制，选择的出发点是该

方法能够满足预期的目的。

B、开发新的分析方法时，应该考虑开发新的方法需要时间、人

力、仪器成本。

以铜为镜，可以正衣冠；以古为镜，可以知兴替；以人为镜，可以明得失。——《旧唐书·魏征列传》

建议首先选用公司现有的分析方法，或对现有方法的限度值进行

调整。比如：药典，公司的内控方法。

C、要考虑到清洁工艺的干扰，如使用清洁剂，要包括对特定成

份残留的检测，尤其是当清洁剂的pH值变化较大的，还要考虑

到清洁剂对活性成份的影响。

D、还要考虑取样过程的影响，如使用棉签擦拭时，需要考虑方

法的适用性，棉签的干扰，棉签对回收残留物时的回收率。

E、当设备表面取样时的回收率可能低于100%时，需要进行适

当的校正，以保证检验方法的限度要求能够达到。

F、对特定的成份，还要考虑取样至检测的时间间隔，应评估贮存

条件（时间、温度、贮存的小瓶等）对样品稳定性的影响。

G、如果活性成份在清洁过程产生降解，还要考虑到对降解产物

的分析，或者采用一些非专属性的方法是一个很好的办法。

三、清洁验证中检验方法的特定要求

清洁验证的一个关键点是确定残留限度，这里的残留通