胰岛素的临床应用与药学监护.ppt

胰岛素制剂的临床应用与药学服务

主要内容发展历程药理特点分类临床应用药学服务

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胰岛素的发现190918931889至189318691788ThomasCanley（英国）证实胰腺损伤可导致糖尿病Langerhans（德国）发现胰腺内具有分泌功能的细胞团VonMering和Minkowski（德国）证实胰腺细胞团产生降血糖物质EdouardLaguesse（法国）将胰腺细胞团块命名为胰岛JeanDeMeyer（比利时）将胰岛分泌的降血糖物质命名为胰岛素

胰岛素的诞生1921年，从狗的胰腺提取了胰岛素并应用于临床

胰岛素首次应用于临床1922年1月，Banting和Best给14岁的糖尿病患者注射狗胰腺提取物，使患者血糖降至正常水平。另一位糖尿病儿童因为使用胰岛素活至76岁。胰岛素正式使用于临床治疗前治疗后

胰岛素的发展历程1926年结晶胰岛素1936年鱼精蛋白锌胰岛素1946年中性鱼精蛋白锌胰岛素1955年胰岛素分子结构确定1965年人工合成结晶牛胰岛素1973年单组份胰岛素1980年生物合成人胰岛素1982年单组份生物合成人胰岛素1985年胰岛素注射笔问世1989年预充型胰岛素注射笔问世1993年生物合成人胰岛素进中国1996年速效人胰岛素类似物2000年长效人胰岛素类似物2004年新型长效胰岛素问世2005年预混人胰岛素类似物2011年新一代人胰岛素类似物

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正规人胰岛素的结构

作用机制与靶细胞膜表面受体α亚基结合，激活β亚基上酪氨酸蛋白激酶，引起自身磷酸化，并导致细胞内其他活性蛋白磷酸化，进而产生各种生物学效应。

药理作用药理作用糖代谢脂肪代谢蛋白质代谢钾离子转运促进葡萄糖的摄取与利用促进肝脏、肌肉糖原合成促进葡萄糖转化为脂肪促进葡萄糖转化为氨基酸抑制糖异生抑制脂肪酶、生长激素等分解脂肪的作用促进脂肪酸进入细胞，增加脂肪的合成和储存促进氨基酸进入细胞内，增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解促进钾离子进入细胞，增加细胞内钾离子浓度

体内过程口服易被消化酶消化，口服无效，可皮下或静脉给药。皮下给药吸收快，作用迅速（0.5~1.0h），1.0~5.0h达高峰。可加入碱性蛋白和锌制成中效或长效制剂，为混悬剂，不可静脉给药。主要在肝、肾中灭活，半衰期为5~6min，生物学效应可维持数小时。经门静脉到达肝脏的胰岛素约50%被破坏，不进入全身循环。胰岛素被肾小球滤过并有肾小管重吸收，该处也讲解胰岛素，严重肾功能损害影响循环中胰岛素消除速率的程度大于肝脏疾病，肝脏竭尽全力降解也不能代偿肾脏分解的损失。

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按来源分类

按作用特点分类

国际通用色标管理短效诺和灵?R黄色中效诺和灵?N绿色预混诺和灵?30R红棕色预混诺和灵?50R灰色诺和灵系列

国际通用色标管理优泌林系列

胰岛素类似物-门冬胰岛素门冬胰岛素注射液：B28位脯氨酸换天冬氨酸AspB28A21B1ProTyrTyrTyrThrThrLysGlyIIeValGluGinCysCysThrSerIIeCysSerLeuPhePheGlyArgGlyGluAsnCysAsnGluLeuGinCysLeuTyrLeuAlaValGluValLeuSerGlyHisCysLeuHisGinValAsnPheB20B30A1

胰岛素类似物-赖脯胰岛素将胰岛素B链上第28位和第29位氨基酸互换B28LYSSSSSSSB-链112130B29PROA-链

胰岛素类似物-甘精胰岛素结构变化A21位：天冬氨酸甘氨酸B链羧基端：+2精氨酸理化性质变化六聚体更稳定PI改变药效学特点改变优势：平稳控制基础血糖，低血糖发生率低

胰岛素类似物-地特胰岛素结构改变去除胰岛素B链30位的苏氨14碳肉豆蔻酸连接到B链29位赖氨酸功能改变皮下注射后形成双六聚体，使其在注射部位的自身聚合作用增加，而延缓吸收。

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正常成年人胰岛素的生理性分泌MealtimeinsulinbasicinsulinBloodsugarDailyRequirementsBreakfastLunchEveningMeal

理想胰岛素治疗方案的特点理想的胰岛素治疗方案接近于生理性胰岛素分泌模式（基础+餐时）理想的基础胰岛素覆盖24小时无明显峰值避免空腹和餐前低血糖理想的餐时胰岛素注射后在进餐后半小时左右达峰值在血糖下降至正常水平时其作用降至基础水平，避免下餐前低血糖

胰