药理学19 利尿药课件.ppt

第二十二章

利尿药及脱水药

Diuretics

;利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏，影响尿生成过程，促进电解质和水的排出，增加尿量，消除水肿和药物。

本类药物也用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。

;一.常用的药物按它们的效能和作用部位分为三类：

1.高效利尿药主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，排钠量占球滤过钠量的23%，如呋塞米等。

2.中效利尿药主要作用于远曲小管近端（皮质部），排钠量占球滤过钠量的8%，如噻嗪类等。

3.低效利尿药主要作用于远曲小管和集合管，排钠量占球滤过钠量的5%以下，如螺内酯、氨苯蝶啶等。

;尿液生成—

包括：肾小球滤过

肾小管和集合管的重吸收及分泌?

肾小球滤过：?

原尿—血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，

其它成分形成原尿，180L/日进入小管腔?

肾小球滤过压↑→尿量↑?

肾血流量↑→尿量↑;肾小管重吸收：

1.近曲小管：再吸收Na+占原尿Na+的65%左右

1）主动再吸收：Na+、Cl-通过钠泵的作用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液

2）H2O+CO2碳酸酐酶H2CO3——H++HCO3-;2.髓袢升枝粗段的髓质和皮质部—

再吸收Na+占原尿Na+的35%

对水的通透性极低，不伴水的吸收

（1）Na+-K+-2Cl-共同转运子:

管腔液由高渗变为低渗—稀释功能

（2）基侧膜上的Na+-K+-ATP酶把细胞内Na+泵至细胞间液

（3）K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷，促进Mg2+、Ca2+重吸收;

3.远曲小管近端：Na+-Cl-共同子介导，再吸收原尿中由10%Na+，对水重吸收少,管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl-共同转运系统

噻嗪类在此段抑制NaCl的再吸收，影响稀释机制;

4.肾对尿液的浓缩功能：

髓质组织间液中，Na+、Cl-增加，形

成髓质高渗，由于管内外的渗透压差，

当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调

节下，大量的水被再吸收;5.远曲小管远端及集合管：

在醛固酮作用下，H+-Na+交换;K+-Na+交换;再吸收Na+5%,结果为保钠排钾。对抗醛固酮，或抑制K+-Na+交换，使Na+排出↑，K+回收—???尿

如螺内酯、氨苯喋啶—保钾利尿药

同时，在集合管，在甲状旁腺素的作用下，对Ca2+主动再吸收;醛固酮的作用：

是肾上腺皮质球状带所分泌的一种激素，通过增加渗透酶蛋白、兴奋Na+_K+-ATP酶、促进细胞的生物氧化过程，提供ATP；从而促进远曲小管和集合管对Na+的主动重吸收，同时促K+排出,故有保Na+排K+作用

原理：

醛固酮与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合,再与核内受体结合→促mRNA合成→ATP合成↑→促Na+泵运转→Na+重吸收↑;药理学19利尿药;药理学19利尿药;

高效利尿药：

—抑制升支粗段髓质和皮质部的Na+-K+-2Cl-共同转运子；Cl-、Na+的重吸收↓、Mg2+重吸收↓—影响尿的稀释功能，也影响尿的浓缩功能

;中效利尿药

—抑制升支粗段皮质部远曲小管对Cl-、

Na+的重吸收，抑制Na+-Cl-共同子，只影响

尿的稀释功能（使Cl-、Na+吸收↓）不影响

尿的浓缩功能;药理学19利尿药;一.高效利尿药：袢利尿药

呋噻米（furosemide）、依他尼酸、布美他尼

药理作用—利尿作用强、快

1.利尿作用利尿作用强大、迅速而短暂。个体差异明显，用药时应注意剂量个体化。本药的利尿作用不受酸碱平衡失调及电解质紊乱的影响。因利尿时Na＋、K＋和Cl－排出增多，易引起低血钾，低盐综合征及低氯性碱中毒。此外还促进Ca2＋、Mg2＋排出，而尿酸排出则减少。

2.扩血管作用能扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布。作用机理可能与本药促进前列腺素E合成有关;应用：

1.严重水肿（心性、肝性、肾性）急性肺水

肿脑水肿等?

2.高钾血症和高钙血症：促进K+、Ca2+排泄?

3.急性肾衰：肾血流量↑、小球滤过率↑?

4.药物和毒物中毒，排出↑?

;不良反应：

肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及

无尿肾衰—禁用?

1.水、电解质紊乱—注意脱水和低血压

５低:低血容量，低血K+、低血Na